The role of microglia in phagocytosing apoptotic cells in autoimmune diseases of central nervous system

 
see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*
share



PhD thesis (EN)

2007 (EN)
Ο ρόλος της μικρογλοίας στη φαγοκυττάρωση αποπτωτικών κυττάρων σε αυτοάνοσες παθήσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος
The role of microglia in phagocytosing apoptotic cells in autoimmune diseases of central nervous system

Παπαδημητρίου, Χριστίνα Α.

Η απόπτωση των Τ-λεμφοκυττάρων στο ΚΝΣ είναι ένας αποτελεσματικός μηχανισμός για το μη-φλεγμονώδη περιορισμό της αυτοάνοσης Τ-κυτταρικής διήθησης. Η φαγοκυττάρωση των αποπτωτικών Τ-κυττάρων από τη μικρογλοία οδηγεί στην κάθαρση της φλεγμονώδους διήθησης και στον περιορισμό των προφλεγμονωδών φαγοκυτταρικών ανοσολογικών διεργασιών αποκλείοντας τη δευτεροπαθή φλεγμονώδη εκδήλωση. Θελήσαμε να μελετήσουμε τη δράση διάφορων ανοσοτροποποιητικών ουσιών στη φαγοκυτταρική ικανότητα της μικρογλοίας έναντι αποπτωτικών αυτόλογων θυμοκυττάρων και έναντι κυττάρων ευαισθητοποιημένων ως προς τη βασική πρωτεΐνη της μυελίνης. Οι ανοσοτροποποιητικές ουσίες που χρησιμοποιήσαμε αποτελούν θεραπευτικές προσεγγίσεις σε αυτοάνοσα νοσήματα του ΚΝΣ, όπως στην πολλαπλή σκλήρυνση, και είναι η ανοσοσφαιρίνη, το F(ab)2-κλάσμα της ανοσοσφαιρίνης, η glatiramer acetate, η μεθυλπρεδνιζολόνη και η ιντερφερόνη-β. Οι δόσεις που χρησιμοποιήσαμε in vitro αντιστοιχούν στις δόσεις που χρησιμοποιούμε θεραπευτικά in vivo. Η ανοσοσφαιρίνη ελάττωσε τη φαγοκυτταρική ικανότητα της μικρογλοίας έναντι αποπτωτικών θυμοκυττάρων και ΜΒΡ λεμφοκυττάρων. Την ίδια δράση είχε η χρήση των F(ab)2-κλασμάτων της ανοσοσφαιρίνης, υποδεικνύοντας για τη δράση της ανοσοσφαιρίνης έναν ανεξάρτητο τωνμικρογλοίας και επιπλέον προέκυψε πως η ίδια η μικρογλοία υφίσταται απόπτωση από τη δράση της κορτιζόνης. Η απόπτωση που προκαλεί η κορτιζόνη στα μικρογλοιακά κύτταρα φάνηκε πως δεν είναι δοσοεξαρτώμενη. Η ιντερφερόνη-β αύξησε τη φαγοκυττάρωση των αποπτωτικών Τ-θυμοκυττάρων και των ΜΒΡ-ειδικών λεμφοκυττάρων από τη μικρογλοία και σ'αυτή τη διαδικασία δε συμμετείχε η αυξημένη έκκριση της ιντερλευκίνης-10
T-cell apoptosis in the CNS is an effective mechanism for the noninflammatory, non-phlogistic resolution of autoimmune T-cell infiltrates. Ingestion of apoptotic leukocytes by microglia results in an efficient clearance of the inflammatory infiltrate, followed by a downregulation of proinflammatory phagocyte immune functions. We investigated the effects of different of the inflammatory infiltrate, followed by a downregulation of proinflammatory phagocyte immune functions. We investigated the effects of different immunomodulatory agents on Lewis rat microglial phagocytosis of apoptotic autologous thymocytes and of myelin-basic protein (MBP) specific, encephalitogenic T-cells. Pretreatment of microglia was obtained by agents that are used for therapeutical purposes in CNS autoimmune diseases like multiple sclerosis. The immunomodulatory agents are 7S immunoglobulin (IVIg), F(ab)2-fragments of IVIg, glatiramer acetate, methylprednisolone and interferon-beta. The in vitro dosages corresponded to the in vivo used dosages. Pretreatment of microglia with polyclonal 7S immunoglobulins decreased the phagocytosis of apoptotic thymocytes and apoptotic MBPspecific T-cells. Also F(ab)2-fragments decreased microglial phagocytosis suggesting an Fc-receptor-independent mechanism. Pretreatment of microglia with IFN-gamma increased the phagocytosis of apoptotic T-cells which was to a large extent counteracted by IVIg. These results indicate that IVIg has a high potential to inhibit microglial phagocytosis of apoptotic inflammatory Tcells even under proinflammatory conditions and extend our view of the complex immunomodulatory effects of IVIg. Human microglia has a high capacity for the uptake of autologous apoptotic peripheral blood-derived mononuclear cells in contrast to non-apoptotic mononuclear cells. Glatiramer acetate did not exert an effect on microglial phagocytosis. Also methylprednisolone did not exert an effect on microglial phagocytosis while microglial cells became apoptotic as well. The microglial apoptosis by methylprednisolone was not dose-dependent. Interferon-beta increased the phagocytosis of apoptotic T-cels. The enhanced phagocytic activity was selective for apoptotic T-cells and was not mediated by increased IL-10 secretion

PhD Thesis / Διδακτορική Διατριβή
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis

Multiple sclerosis
Interferon-β
Μικρογλοία
Σκλήρυνση κατά πλάκες
Απόπτωση
Ιντερφερόνη β
Apoptosis
Microglia

Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (EL)
Aristotle University of Thessaloniki (EN)

Greek

2007
2009-06-21T21:00:00Z


Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης, Σχολή Επιστημών Υγείας, Τμήμα Ιατρικής

This record is part of 'IKEE', the Institutional Repository of Aristotle University of Thessaloniki's Library and Information Centre found at http://ikee.lib.auth.gr. Unless otherwise stated above, the record metadata were created by and belong to Aristotle University of Thessaloniki Library, Greece and are made available to the public under Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International license (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0). Unless otherwise stated in the record, the content and copyright of files and fulltext documents belong to their respective authors. Out-of-copyright content that was digitized, converted, processed, modified, etc by AUTh Library, is made available to the public under Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International license (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0). You are kindly requested to make a reference to AUTh Library and the URL of the record containing the resource whenever you make use of this material.
info:eu-repo/semantics/openAccess



*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)