Intraventricular administration of Vancomycin, teicoplanin, netilmicin: clinical research and pharmacokinetic model in cerebrospinal fluid

 
δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
κοινοποιήστε το τεκμήριο




2008 (EL)
Φαρμακοκινητική μελέτη στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) μετά από ενδοκοιλιακή έκχυση βανκομυκίνης, τεϊκοπλανίνης και νετιλμικίνης
Intraventricular administration of Vancomycin, teicoplanin, netilmicin: clinical research and pharmacokinetic model in cerebrospinal fluid

Ιωάννου, Ιωάννης Π.

Η βακτηριακή μηνιγγίτιδα και κοιλιίτιδα παραμένει μια σημαντική αιτία θνητότητας και νοσηρότητας 55 χρόνια μετά την εισαγωγή των αντιμικροβιακών φαρμάκων στην κλινική πράξη. Τα ποσοστά εμφάνισης λοίμωξης μετά την τοποθέτηση του ενδοκοιλιακού καθετήρα αγγίζουν το 30% με ένα 5-10% να φαντάζει πιο αντικειμενική προσέγγιση. Στην προ αντιμικροβιακών εποχή η θνησιμότητα από βακτηριακή μηνιγγίτιδα ή κοιλιίτιδα πλησίαζε το 100%. Μετά την εισαγωγή της πενικιλίνης αυτό μειώθηκε στο 10-30%. Κοιλιΐτιδα είναι η φλεγμονή των κοιλιών και του επενδύματος του εγκεφάλου. Πιο συχνά είναι ιατρογενής και παρουσιάζεται ως επιπλοκή της διαδικασίας παροχέτευσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού και της τοποθέτησης μιας ενδοκοιλιακής παροχέτευσης. Παρά την αλματώδη ανάπτυξη και εξέλιξη στον τομέα των αντιμικροβιακών φάρμακων η θνησιμότητα από κοιλιίτιδα κυμαίνεται στο 25% τις 3 τελευταίες δεκαετίες. Επιπρόσθετα παιδιά και ενήλικες που επιβιώνουν μετά από μια τέτοια λοίμωξη έχουν υψηλή συχνότητα εμφάνισης νευρολογικού ελλείμματος. Τα μικρόβια τα οποία εμφανίζονται στις νοσοκομειακές λοιμώξεις του κοιλιακού συστήματος είναι ο επιδερμικός σταφυλόκοκκος, ο χρυσίζων σταφυλόκοκκος, ο σταφυλόκοκκος coagulase (-) και gram (-) μικρόβια. Για την επιτυχή θεραπεία των λοιμώξεων αυτών πρέπει να ληφθούν υπόψη οι φαρμακοδυναμικές και φαρμακοκινητικές παράμετροι στην ενδοκοιλιακη έγχυση αντιβιοτικών. Η αντιμετώπιση της κοιλιΐτιδας αφορά στην αλλαγή θέσης του καθετήρα, στην τοποθέτηση καινούργιου καθετήρα και στη χορήγηση αντιμικροβιακού φαρμάκου. Η ενδοκοιλιακή χορήγηση των αντιβιοτικών ως θεραπεία χρησιμοποιείται από το 1970 και είχε ως αποτέλεσμα την σημαντική πτώση του δείκτη θνησιμότητας. Όπως γίνεται κατανοητό είναι δύσκολο να επιτευχθούν δραστικά επίπεδα φαρμάκων στο κοιλιακό σύστημα με τη χορήγησή τους από άλλες οδούς και επιπλέον οι δόσεις που χρειάζονται είναι πολύ μεγαλύτερες. Στόχος αυτής της μελέτης είναι η δημιουργία κατευθυντήριων θεραπευτικών γραμμών για την αντιμετώπιση της κοιλιίτιδας και μηνιγγίτιδας. Η κλινικοεργαστηριακή αυτή μελέτη καθορίζει την ακριβή δόση χορήγησης αντιβιοτικών βανκομυκίνης, τεϊκοπλανίνης και νετιλμικίνης στο κοιλιακό σύστημα και τη συχνότητα χορήγησης τους με σκοπό την εξασφάλιση των θεραπευτικών επίπεδων των φαρμάκων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Επιπλέον εξετάζεται η φαρμακοκινητική των τριών αντιβιοτικών συναρτήσει διαφόρων παραγόντων ώστε να εξαγάγουμε ασφαλή συμπεράσματα από τις παραμέτρους που τα επηρεάζουν. Η ενδοκοιλιακή έγχυση των αντιβιοτικών έγινε σε φυσιολογικό κοιλιακό σύστημα ώστε να μπορεί να μελετηθεί ενδελεχώς η φαρμακοκινητική τους. Η μελέτη έχει σκοπό να αποφευχθεί η υπερβολική χορήγηση ημερήσιας δόσης του εκάστοτε φαρμάκου και κατ' επέκταση η πολύ μεγάλη συγκέντρωση αντιβιοτικού στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Από τον Μάρτιο 2005 έως το Μάρτιο 2008 έλαβαν μέρος σε αυτή τη μελέτη 24 ασθενείς. Τα βιολογικά υγρά που εξετάστηκαν για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης των υπό μελέτη αντιβιοτικών βανκομυκίνης, νετιλμικίνης και τεϊκοπλανίνης ήταν ο όρος αίματος και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό
Bacterial meningitis and ventriculitis is still an important cause of morbidity and mortality 55 years after the first use of antibiotics. Rates of infection after the insertion of the intraventricular catheter are up to 30%; nevertheless a more realistic approach is 5-10%. In the pre-antibiotic era mortality caused by bacterial meningitis was 100%. After the use of penicillin the mortality dropped to 10-30%. Infection of the ventricular cavity and of the ependymal lining is called ventriculitis and is most often iatrogenic in origin, often being a complication of a shunting procedure or intrathecal chemotherapy. Non-iatrogenic ventriculitis may follow meningitis or abscess rupture into the ventricles. Despite the fact that the development in the antibiotic industry has been huge the mortality rates from shunt infections were reported to be as high as 25% to 30% prior to 1980. The most disconcerting sequel of shunt infections is the potential of neurological devastation or the risk of death. Pathogens isolated from CSF cultures are Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus coagulase(-) and gram negative bacilli. Appropriate antimicrobial therapy, defined as the administration of one or more antimicrobial agents, has been shown to be effective against bacterial pathogens in combination with the pharmacokinetic and pharmacodynamic parameteres of CSF. The guidelines for shunt infection include early discovery and an early treatment. Removal of an infected shunt and the use of appropriate antibiotics are standard therapeutic approaches in cases of ventricular catheter infection. These interventions are essential for the survival of patients with this type of infection. The intravenous administration of antibiotics unfortunately cannot succed adequate levels of concentration in CSF. In addition the dose of antibiotics in intravenous administration is much greater than that used in intraventricular administration. Intraventricular administration has been used since 1970 and has resulded in the reduction of morbitity and mortality. This study is aimed at finding the answer to the question whether the concentration of vancomycin, teicoplanin, and netilmicin is safe. A human model was developed for studying the pharmacokinetics of antibiotics administrered intraventricularly in hydrocephalous. We made a pharmacokinetic model which can serve as prior to guide intraventricular antibiotic therapy in other patients. Furthermore, this study examines the pharmacokinetic action of vancomycin, teicoplanin and netilmicin in order to reach conclusions about the parameteres which affect their action. The optimum must be the administration of antibiotics intrventricularly, since this increases the concentration of CSF. Besides, only by having direct access to the CSF can one monitor the response of treatment, and thereby confirm its effectiveness

PhD Thesis / Διδακτορική Διατριβή
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis

Εγκέφαλος, Κοιλίες
Brain, Effect of drugs on
Εγκέφαλος, Επίδραση των φαρμάκων
Brain, Ventricles
Μηνιγγίτιδα
Intraventricular administration
Κοιλιϊτιδα
Ενδοκοιλιακή χορήγηση
Cerebrospinal fluid
Ventriculitis

Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (EL)
Aristotle University of Thessaloniki (EN)

2008
2009-06-21T21:00:00Z


Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης, Σχολή Επιστημών Υγείας, Τμήμα Ιατρικής

This record is part of 'IKEE', the Institutional Repository of Aristotle University of Thessaloniki's Library and Information Centre found at http://ikee.lib.auth.gr. Unless otherwise stated above, the record metadata were created by and belong to Aristotle University of Thessaloniki Library, Greece and are made available to the public under Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International license (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0). Unless otherwise stated in the record, the content and copyright of files and fulltext documents belong to their respective authors. Out-of-copyright content that was digitized, converted, processed, modified, etc by AUTh Library, is made available to the public under Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International license (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0). You are kindly requested to make a reference to AUTh Library and the URL of the record containing the resource whenever you make use of this material.
info:eu-repo/semantics/openAccess



*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.