Study of FOK1 polymorphism of vitamin D receptor in relation to vitamin D status and myocardial iron content in patients with B-thalassaemia major

 
see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*
share




2009 (EN)
Συσχέτιση του γονιδιακού πολυμορφισμού FOK1 του υποδοχέα της Βιταμίνης D, με επίπεδα βιταμίνης D και βαθμό αιμοσιδήρωσης του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ομοζυγή B-μεσογειακή αναιμία
Study of FOK1 polymorphism of vitamin D receptor in relation to vitamin D status and myocardial iron content in patients with B-thalassaemia major

Δημητριάδου, Μερόπη Ιωάννη

Παρά τις προόδους στον τομέα της συμβατικής θεραπείας, η προκληθείσα από το σίδηρο μυοκαρδιοπάθεια, εξακολουθεί να αποτελεί τη συχνότερη αιτία θανάτου σε ασθενείς με ομόζυγη β-Μεσογειακή Αναιμία. Πρόσφατες μελέτες συσχετίζουν την αυξημένη σιδήρωση του μυοκαρδίου με χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D, στους μεσογειακούς ασθενείς. Η βιολογική δράση της βιταμίνης D ρυθμίζεται από τον υποδοχέα της, η λειτουργία του οποίου επηρεάζεται από διάφορους γονιδιακούς πολυμορφισμούς. Σκοπός της εργασίας ήταν η μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού fok1 του υποδοχέα της βιταμίνης D σε ασθενείς με ομόζυγη β-Μεσογειακή Αναιμία και η συσχέτισή του με τα επίπεδα των μεταβολιτών 25(ΟΗ)D3 και 1,25(ΟΗ)2D3 στον ορό και με το βαθμό σιδήρωσης του μυοκαρδίου, όπως αυτός μετράται με μαγνητική τομογραφία. Μελετήθηκαν 62 ασθενείς με ομόζυγη β-Μεσογειακή Αναιμία (29 άρρενες και 33 θήλεις) με μέσο όρο ηλικίας 22,79 ± 6,18 έτη. Το πρωτόκολλο της μελέτης περιελάμβανε τον έλεγχο για την ύπαρξη του πολυμορφισμού fok 1, την εκτίμηση της σιδήρωσης του μυοκαρδίου με τη χρήση της μεθόδου Τ2* στη μαγνητική τομογραφία και τον προσδιορισμό σε προμεταγγισιακό ορό των επιπέδων των μεταβολιτών της βιταμίνης D, 25(OH)D3 και 1,25(OH)2D3, του ακέραιου κλάσματος της παραθορμόνης. Τέλος, για κάθε ασθενή υπολογίσθηκε ο μέσος όρος της συγκέντρωσης της φερριτίνης ορού για διάστημα ενός χρόνου πριν τη μελέτη. Αναφορικά με τη μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού fok 1 του υποδοχέα της βιταμίνης D, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι 8 ασθενείς (13%) ήταν ομοζυγώτες για τον πολυμορφισμό (ff), ενώ 27 ασθενείς (43,5%) ήταν ετεροζυγώτες (Ff). Δε βρέθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση ανάμεσα στον πολυμορφισμό και στην αυξημένη σιδήρωση του μυοκαρδίου, ενώ η ύπαρξη του πολυμορφισμού φάνηκε να σχετίζεται με ανεπαρκή επίπεδα 1,25(ΟΗ)2D3 στον ορό (p=0,03). Εντυπωσιακό ήταν το ιδιαίτερο υψηλό ποσοστό των ασθενών με ανεπαρκή (37/62, 60%) ή οριακά (7/62, 11%) επίπεδα βιταμίνης 25(OH)D3. Τέλος, η μελέτη μας ανέδειξε τα αυξημένα επίπεδα παραθορμόνης ως τον σημαντικότερο προγνωστικό παράγοντα παθολογικής σιδήρωσης του μυοκαρδίου.
Despite advances in conventional treatment, iron-induced cardiomyopathy is still the most frequent cause of death among patients with β-thalassaemia major. Recent studies in thalassaemic patients have correlated increased myocardial iron content to decreased levels of vitamin D. The biological activity of vitamin D is mediated by its ligand receptor which is affected by a variance of genetic polymorphisms. Our aim was to study fok1 gene polymorphism of vitamin D receptor in patients with β-thalassaemia major and consequently to correlate the presence of the polymorphism to serum levels of vitamin D metabolites (25(ΟΗ)D3 and 1,25(ΟΗ)2D3) as well as to myocardial iron assessed with Magnetic Resonance Imaging (MRI). Sixty-two patients (29 male and 33 female) with a mean age of 22.79 ± 6.18 years were finally enrolled. Study protocol included genotyping of fok 1 polymorphism, estimation of myocardial iron content by T2* method on MRI and measurements of vitamin D metabolites (25(ΟΗ)D3 and 1,25(ΟΗ)2D3) and intact parathormone (iPTH) in the serum. Finally, mean serum ferritin concentrations were calculated for one year prior to the study. Regarding fok 1 gene polymorphism, results showed that 8 patients (13%) were homozygous for the polymorphism (ff), whereas 27 patients (43.5%) were heterozygous (Ff). No statistical significance was observed between the presence of the polymorphism and increased myocardial iron. Fok 1 polymorphism was significantly associated with 1,25(ΟΗ)2D3 deficiency (p=0.03). Our study showed significantly increased prevalence of serum 25(OH)D3 deficit (37/62, 60%) and 25(OH)D3 borderline (7/62, 11%). Finally, our study indicated serum iPTH levels as the most important predictor of myocardial iron overload in patients with β-thalassaemia major.

info:eu-repo/semantics/masterThesis
Postgraduate Thesis / Μεταπτυχιακή Εργασία

Βιταμίνη D
Vitamin D
Μυοκάρδιο
Myocardial
Β-μεσογειακή αναιμία
Γονιδιακός πολυμορφισμός FOK1
R-Thalassaemia major
Genetic polymorphism FOK1
Iron content
Αιμοσιδήρωση

Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (EL)
Aristotle University of Thessaloniki (EN)

Greek

2009
2009-12-14T10:10:44Z


Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης, Σχολή Θετικών Επιστημών, Τμήμα Βιολογίας

This record is part of 'IKEE', the Institutional Repository of Aristotle University of Thessaloniki's Library and Information Centre found at http://ikee.lib.auth.gr. Unless otherwise stated above, the record metadata were created by and belong to Aristotle University of Thessaloniki Library, Greece and are made available to the public under Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International license (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0). Unless otherwise stated in the record, the content and copyright of files and fulltext documents belong to their respective authors. Out-of-copyright content that was digitized, converted, processed, modified, etc by AUTh Library, is made available to the public under Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International license (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0). You are kindly requested to make a reference to AUTh Library and the URL of the record containing the resource whenever you make use of this material.
info:eu-repo/semantics/openAccess



*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)