Study of FOK1 polymorphism of vitamin D receptor in relation to vitamin D status and myocardial iron content in patients with B-thalassaemia major

see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*

2009 (EN)
Συσχέτιση του γονιδιακού πολυμορφισμού FOK1 του υποδοχέα της Βιταμίνης D, με επίπεδα βιταμίνης D και βαθμό αιμοσιδήρωσης του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ομοζυγή B-μεσογειακή αναιμία
Study of FOK1 polymorphism of vitamin D receptor in relation to vitamin D status and myocardial iron content in patients with B-thalassaemia major

Δημητριάδου, Μερόπη Ιωάννη

Παρά τις προόδους στον τομέα της συμβατικής θεραπείας, η προκληθείσα από το σίδηρο μυοκαρδιοπάθεια, εξακολουθεί να αποτελεί τη συχνότερη αιτία θανάτου σε ασθενείς με ομόζυγη β-Μεσογειακή Αναιμία. Πρόσφατες μελέτες συσχετίζουν την αυξημένη σιδήρωση του μυοκαρδίου με χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D, στους μεσογειακούς ασθενείς. Η βιολογική δράση της βιταμίνης D ρυθμίζεται από τον υποδοχέα της, η λειτουργία του οποίου επηρεάζεται από διάφορους γονιδιακούς πολυμορφισμούς. Σκοπός της εργασίας ήταν η μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού fok1 του υποδοχέα της βιταμίνης D σε ασθενείς με ομόζυγη β-Μεσογειακή Αναιμία και η συσχέτισή του με τα επίπεδα των μεταβολιτών 25(ΟΗ)D3 και 1,25(ΟΗ)2D3 στον ορό και με το βαθμό σιδήρωσης του μυοκαρδίου, όπως αυτός μετράται με μαγνητική τομογραφία. Μελετήθηκαν 62 ασθενείς με ομόζυγη β-Μεσογειακή Αναιμία (29 άρρενες και 33 θήλεις) με μέσο όρο ηλικίας 22,79 ± 6,18 έτη. Το πρωτόκολλο της μελέτης περιελάμβανε τον έλεγχο για την ύπαρξη του πολυμορφισμού fok 1, την εκτίμηση της σιδήρωσης του μυοκαρδίου με τη χρήση της μεθόδου Τ2* στη μαγνητική τομογραφία και τον προσδιορισμό σε προμεταγγισιακό ορό των επιπέδων των μεταβολιτών της βιταμίνης D, 25(OH)D3 και 1,25(OH)2D3, του ακέραιου κλάσματος της παραθορμόνης. Τέλος, για κάθε ασθενή υπολογίσθηκε ο μέσος όρος της συγκέντρωσης της φερριτίνης ορού για διάστημα ενός χρόνου πριν τη μελέτη. Αναφορικά με τη μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού fok 1 του υποδοχέα της βιταμίνης D, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι 8 ασθενείς (13%) ήταν ομοζυγώτες για τον πολυμορφισμό (ff), ενώ 27 ασθενείς (43,5%) ήταν ετεροζυγώτες (Ff). Δε βρέθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση ανάμεσα στον πολυμορφισμό και στην αυξημένη σιδήρωση του μυοκαρδίου, ενώ η ύπαρξη του πολυμορφισμού φάνηκε να σχετίζεται με ανεπαρκή επίπεδα 1,25(ΟΗ)2D3 στον ορό (p=0,03). Εντυπωσιακό ήταν το ιδιαίτερο υψηλό ποσοστό των ασθενών με ανεπαρκή (37/62, 60%) ή οριακά (7/62, 11%) επίπεδα βιταμίνης 25(OH)D3. Τέλος, η μελέτη μας ανέδειξε τα αυξημένα επίπεδα παραθορμόνης ως τον σημαντικότερο προγνωστικό παράγοντα παθολογικής σιδήρωσης του μυοκαρδίου.
Despite advances in conventional treatment, iron-induced cardiomyopathy is still the most frequent cause of death among patients with β-thalassaemia major. Recent studies in thalassaemic patients have correlated increased myocardial iron content to decreased levels of vitamin D. The biological activity of vitamin D is mediated by its ligand receptor which is affected by a variance of genetic polymorphisms. Our aim was to study fok1 gene polymorphism of vitamin D receptor in patients with β-thalassaemia major and consequently to correlate the presence of the polymorphism to serum levels of vitamin D metabolites (25(ΟΗ)D3 and 1,25(ΟΗ)2D3) as well as to myocardial iron assessed with Magnetic Resonance Imaging (MRI). Sixty-two patients (29 male and 33 female) with a mean age of 22.79 ± 6.18 years were finally enrolled. Study protocol included genotyping of fok 1 polymorphism, estimation of myocardial iron content by T2* method on MRI and measurements of vitamin D metabolites (25(ΟΗ)D3 and 1,25(ΟΗ)2D3) and intact parathormone (iPTH) in the serum. Finally, mean serum ferritin concentrations were calculated for one year prior to the study. Regarding fok 1 gene polymorphism, results showed that 8 patients (13%) were homozygous for the polymorphism (ff), whereas 27 patients (43.5%) were heterozygous (Ff). No statistical significance was observed between the presence of the polymorphism and increased myocardial iron. Fok 1 polymorphism was significantly associated with 1,25(ΟΗ)2D3 deficiency (p=0.03). Our study showed significantly increased prevalence of serum 25(OH)D3 deficit (37/62, 60%) and 25(OH)D3 borderline (7/62, 11%). Finally, our study indicated serum iPTH levels as the most important predictor of myocardial iron overload in patients with β-thalassaemia major.

Postgraduate Thesis / Μεταπτυχιακή Εργασία

Βιταμίνη D
Vitamin D
Β-μεσογειακή αναιμία
Γονιδιακός πολυμορφισμός FOK1
R-Thalassaemia major
Genetic polymorphism FOK1
Iron content

Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (EL)
Aristotle University of Thessaloniki (EN)



Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης, Σχολή Θετικών Επιστημών, Τμήμα Βιολογίας

This record is part of 'IKEE', the Institutional Repository of Aristotle University of Thessaloniki's Library and Information Centre found at Unless otherwise stated above, the record metadata were created by and belong to Aristotle University of Thessaloniki Library, Greece and are made available to the public under Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International license ( Unless otherwise stated in the record, the content and copyright of files and fulltext documents belong to their respective authors. Out-of-copyright content that was digitized, converted, processed, modified, etc by AUTh Library, is made available to the public under Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International license ( You are kindly requested to make a reference to AUTh Library and the URL of the record containing the resource whenever you make use of this material.

*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)