Molecular and genetic study of the multiple signaling pathways of the p75 neurotrophin receptor in schwann cells

 
This item is provided by the institution :
University of Crete
Repository :
E-Locus Institutional Repository
see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*
share



2014 (EN)
Μοριακή και γενετική μελέτη των πολλαπλών σηματοδοτικών μονοπατιών του υποδοχέα νευροτροφίνων p75 στα κύτταρα schwann
Molecular and genetic study of the multiple signaling pathways of the p75 neurotrophin receptor in schwann cells

Δεληβανόγλου, Νικολέτα

Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης

Ο υποδοχέας θανάτου p75 είναι ένας παν-νευροτροφικός υποδοχέας, ανήκει στην οικογένεια υποδοχέων TNFR και εκφράζεται, τόσο σε νευρώνες όσο και στη γλοία, κατά την ανάπτυξη και την ενήλικο ζωή και μπορεί να επάγεται η έκφρασή του ύστερα από τραύμα ή/και ασθένεια. Έχει περιγραφεί εκτενώς, ότι ο υποδοχέας p75 μπορεί να διαμεσολαβεί μια πληθώρα λειτουργιών όπως ο κυτταρικός θάνατος, η επιβίωση, η αξονική αύξηση, ο πολλαπλασιασμός και η μυελίνωση. Επιπλέον, ο υποδοχέας p75 συνδέει όλες τις νευροτροφίνες και είναι ο υψηλής συγγένειας σύνδεσης υποδοχέας για τις ανώριμες ισομορφές των νευροτροφινών (προ- νευροτροφίνες). Μπορεί, επίσης, να συνδέει άλλους μη νευροτροφικούς συνδέτες όπως το Αβ-αμυλοειδές, οι πρωτεΐνες prion (PrP) ή πρωτεΐνες μυελίνωσης όπως η γλυκοπρωτεΐνη που σχετίζεται με τη μυελίνη (ΜΑG). Λόγω της έλλειψης εγγενούς ενζυμικής ενεργότητας, αλληλεπιδρά με μια πληθώρα ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών για να ενεργοποιεί διάφορους σηματοδοτικούς καταρράκτες. Έχει εδραιωθεί σε μελέτες δομής-λειτουργίας ότι οι διαφορετικοί συνδέτες προκαλούν διαφορετικές αλλαγές διαμόρφωσης του μορίου του υποδοχέα που ρυθμίζουν διαφορικά την κυτταρική απόκριση. Η κατανόηση της φυσιολογίας, γενετικής και μοριακής βιολογίας του υποδοχέα μπορεί να συμβάλλει στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπευτικών προσεγγίσεων της δυσλειτουργίας του νευρικού συστήματος σε παθολογικές καταστάσεις. Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε την εξαρτώμενη από συνδέτη αλληλεπίδραση μεταξύ του υποδοχέα p75 και της πρωτεΐνης RIP-2, μιας πρωτεΐνης προσαρμογής, που σχετίζεται με την κυτταρική επιβίωση των κυττάρων Schwann και παρουσιάζουμε τον εν δυνάμει προστατευτικό ρόλο δύο καινοτόμων συνδετών του p75, της δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEA) και του συνθετικού της αναλόγου BNN27, στην απόπτωση. (EL)
The p75 death receptor is a pan-neurotrophin receptor, belongs to TNFR family and is expressed, both on neurons and glia, during development and adulthood and it can be induced after nerve injury or/and disease. It has been extensively described that p75NTR can mediate a variety of functions such as cell death, survival, axonal growth, proliferation and myelination. In addition, p75NTR binds to all neurotrophins and is the high-affinity receptor for the immature isoforms of neurotrophins (pro-neurotrophins). It can also bind other non neurotrophic ligands such as Aβ-amyloid, prion proteins (PrP) or myelin derived proteins such as myelinassociated glycoprotein (MAG). Due to lack of intrinsic enzymatic activity, it interacts with a plethora of intracellular proteins in order to activate different signaling cascades. In structure-function studies has been established that different ligands evoke different conformational changes of the receptor molecule that regulate differentially the cellular response. Understanding of its physiology, genetic and molecular biology may contribute to novel therapeutic approaches to malfunction of the nervous system in pathological conditions. In this study, we investigated the ligand-depended interaction between p75NTR and receptor-interacting protein 2 (RIP-2), an adaptor protein involved in cell survival in Schwann cells and we demonstrate the potential protective role of two novel p75NTR ligands, dehydroepiandrosterone (DHEA) and its synthetic analogue BNN27, in apoptosis. (EN)

text

Neurotrophin
p75 receptor
Receptor-interacting protein
Schwann cells
Apoptosis

Πανεπιστήμιο Κρήτης (EL)
University of Crete (EN)

2014-12-04




*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)