Η αγγειογένεση στην ψωρίαση. Η συμπεριφορά των νεόδμητων αγγείων πριν και μετά απο τη θεραπεία με βιολογικούς τροποποιητές

 
This item is provided by the institution :
University of Crete
Repository :
E-Locus Institutional Repository
see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*
share



2010 (EN)
Angiogenesis in psoriasis the response of newly formed blood vessels before and after treatment with biologic modifiers
Η αγγειογένεση στην ψωρίαση. Η συμπεριφορά των νεόδμητων αγγείων πριν και μετά απο τη θεραπεία με βιολογικούς τροποποιητές

Αβραμίδης, Γεώργιος.

Κρύγκερ-Κρασαγάκη Σαμπίνε
Κρασαγάκης, Κωνσταντίνος
Γανωτάκης.Εμμανουήλ
Κουρούμαλης, Ηλίας
Τόσκα, Ανδρονίκη
Λιονής,Χρήστος
Σταθόπουλος, Ευστάθιος

Η ψωρίαση είναι μια συχνή, χρόνια φλεγμονώδη δερματοπάθεια που προσβάλλει περίπου το 2% του πληθυσμού, με διακυμάνσεις μεταξύ των φυλών. Για παράδειγμα ο επιπολασμός στις Σκανδιναβικές χώρες και γενικότερα τη Βόρεια Ευρώπη είναι αρκετά μεγάλος ενώ συναντάται σπάνια στους Ιάπωνες και τους Ινδιάνους της Αμερικής. Η ψωρίαση αποτελεί σπάνια αιτία θανάτου, επηρεάζει όμως πολύ σοβαρά την ποιότητα ζωής των ασθενών με συνέπειες στη σωματική και ψυχική τους υγεία. Εδώ και χρόνια έχει αποδειχθεί ότι η επίδραση της ψωρίασης στην ποιότητα ζωής του ασθενούς είναι τουλάχιστον εξίσου σημαντική με εκείνη της στεφανιαίας νόσου, του σακχαρώδη διαβήτη και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας Νόσος μεγάλης κοινωνικοοικονομικής σημασίας, καθώς το 30% των ασθενών χρειάζονται θεραπεία δεύτερης γραμμής ενώ το 40% περίπου των δερματολογικών κλινικών καταλαμβάνεται από ψωριασικούς ασθενείς. Πραγματοποιείται λοιπόν, αγώνας δρόμου για την κατανόηση των αιτίων και των παθογενετικών μηχανισμών της ψωρίασης που θα ανοίξει τον δρόμο για την ανακάλυψη ακόμη πιο εξειδικευμένων φαρμάκων «στόχου» (targeted therapies). Αν και είναι πλέον γεγονός η αναγνώριση της ψωρίασης ως ένα αυτοάνοσο νόσημα που ακολούθησε την ανακάλυψη του κυρίαρχου ρόλου των Τ-λεμφοκυττάρων στην παθογένειά της , η προεξέχουσα θέση που κατέχει η αυξημένη αγγειοβρίθεια στο θηλώδες χόριο, καθιστά τη ψωρίαση, ταυτόχρονα, και νόσο νεοαγγειακά εξαρτώμενη. Στη καρκινογένεση, η αγγειογένεση έχει τον πρώτο ρόλο, γεγονός που δεν έχει αποδειχθεί ότι ισχύει και στη ψωρίαση. 9στόσο μια περαιτέρω διασαφήνιση των βιοχημικών μονοπατιών της αγγειογένεσης στη δερματολογική αυτή νόσο εκ των 52 ωφελούντων, την βοήθεια δηλαδή των καινοτόμων βιολογικών θεραπειών, ίσως οδηγήσει στην ανακάλυψη καινούργιων θεραπευτικών τακτικών. (EL)
Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease characterized by hyperproliferation of epidermal cells with prominent blood vessels and a perivascular lymphocytic infiltrate. Although psoriasis is considered mainly a lymphocyte driven disease, the abnormal vascular proliferation within papillary dermis suggests that disease manifestation is accompanied by blood vessel alterations. These alterations are influenced by angiogenesis, which is considered an active vasoproliferative process observed as an early response to psoriatic inflammation Tumour necrosis factor (TNF)-α is a proinflammatory cytokine that can induce antiapoptotic proteins and endothelial cell activation factors in psoriasis. The present study investigated the effect of the anti-TNF-α agent etanercept on the expression of endothelial nuclear factor-κB (NF-κB), angiogenic vascular endothelial growth factor (VEGF), endothelial cell marker CD31, antiangiogenic factor thrombospondin-1 (TSP-1), antiapoptotic factors Bcl-2 and Bcl-xL, adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1 and E-Selectin, in psoriasis. Thirty patients with moderate to severe psoriasis were included in the study and treated 16 of them with etanercept 50 mg twice weekly subcutaneously for 12 weeks and the other 14 patients with adalimumab 40mg every 15 days subcutaneously for 15 weeks. Biopsies of lesional skin (baseline, weeks 3, 6 and 10) were obtained and immunohistochemically stained with antibodies for CD31, VEGF, TSP-1 NF-κB, Bcl-2, Bcl-xL, ICAM-1, VCAM-1 and E-Selectin. Double immunofluorescence staining for VEGF and CD31 was evaluated with confocal laser microscopy. The terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labelling (TUNEL) assay was applied for apoptosis detection. 61 These anti-TNF biologics caused a statistically significant time-dependent reduction in the number of dermal blood vessels, the number of CD31+ cells, and VEGF in psoriatic lesions, with induction of endothelial cell apoptosis and statistically significant upregulation of TSP-1 in psoriatic vessels. Immunohistochemical analysis showed significant reduction of NF-κB, Bcl-2, Bcl-xL, ICAM-1, VCAM-1 and ESelectin expression in endothelial cells during treatment. These changes were accompanied by a marked clinical response. The present findings suggest that treatment with anti-TNF therapy induces apoptosis, reduces apoptosis-inhibiting factors and adhesion molecules in psoriatic endothelial cells, and decreases angiogenesis in psoriatic skin. (EN)

text

Αγγειογένεση
Angiogenesis
Αδαλιμουμάμπη
Ενδοθηλιακά κύτταρα
Psoriasis
Etanercept
Dermatology
Δερματολογία
Ψωρίαση
Adalimumab
Ετανερσέπτη
Endothelial cells

Πανεπιστήμιο Κρήτης (EL)
University of Crete (EN)

2010-07-20




*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)