Μελέτη της επίδρασης συνθετικών ανάλογων του νευροστεροειδούς DHEA στον αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο
Study of the effects of neurosteroid DHEA synthetic analogs on adoptotic cell death
Μπέσσα, Παρασκευή
Γραβάνης, Α.
Οι νευρεκφυλιστικές ασθένειες και οι τραυματικές κακώσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) έχουν αρχίσει να παίρνουν διαστάσεις «σιωπηλής» επιδημίας στις μοντέρνες κοινωνίες. Αν και τα τελευταία χρόνια κάποιες από τις περιπτώσεις αυτές μπορούν να θεωρηθούν μέχρι ενός σημείου αντιμετωπίσιμες, παρόλα αυτά υπάρχει μια έντονη ερευνητική δραστηριότητα ώστε να μπορέσουν να γίνουν απολύτως θεραπεύσιμες. Τις τελευταίες δεκαετίες, επιστημονικές παρατηρήσεις παρουσίασαν αισιόδοξα αποτελέσματα όσον αφορά το σχεδιασμό φαρμάκων που θα επιτρέπουν τη βελτίωση και την πιθανή θεραπεία αυτών των παθολογικών καταστάσεων.
Μετά από βασική έρευνα στους μοριακούς μηχανισμούς που ελέγχουν την αναστολή της αύξησης των νευρικών αξόνων στο ΚΝΣ, οι νευροτροφίνες έχουν αναγνωριστεί ως σημαντικοί υποψήφιοι, ικανοί να επάγουν νευροαναγέννηση.
Επίσης, πρόσφατες ανακαλύψεις πάνω στην ενεργοποίηση νευροτροφικών υποδοχέων από συγκεκριμένα νευροστεροειδή που παράγονται στο ΚΝΣ, έδειξε ότι το νευροστεροειδές DHEA καθώς και συνθετικά ανάλογα της DHEA, εμφανίζουν αντι-αποπτωτικές και νευροπροστατευτικές ιδιότητες σε in vitro και in vivo πειράματα για νευροεκφυλιστικές ασθένειες, προτείνοντας ένα πιθανό
νευροπροστατευτικό ρόλο των ενδογενών νευροστεροειδών στις νόσους αυτές.
Τα ευρήματα αυτά μπορεί να αποτελέσουν τη φαρμακευτική βάση για νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις, ενεργοποιώντας διαφορετικούς μηχανισμούς νευροαναγέννησης με σκοπό την αντιμετώπιση της νευροεκφύλισης και των τραυματικών κακώσεων του ΚΝΣ.
(EL)
Neurodegenerative diseases and traumatic injuries in the central nervous system (CNS) are presented to be a silent epidemic situation of modern societies.
Even though nowadays some of these situations can be characterised as treatable, still there is a long debate if they can also be curable. The last two decades, scientific indications gave rise to a more optimistic approach for drug development that will
permit improvement and possible therapy for these pathological conditions, presenting at the same time a social and economical challenge worldwide.
After fundamental research on the molecular mechanisms that control the axonal growth arrest in the CNS, neurotrophins have been identified as significant candidates possible to promote neuroregeneration. Recent studies on the neurotrophic
receptors’ activation by specific neurosteroids produced in the CNS, revealed that DHEA and its synthetic analogs, present anti-apoptotic and neuroregenarative effects in vitro (cell cultures) and in vivo experiments promoting a possible neuroprotective
role of the endogenous neurosteroids in neurodegenaration diseases.
These findings provide the pharmacological basis for proposing a novel therapeutic approach by triggering different type of regeneration mechanisms in order to confront neurodegenerative diseases or injuries in the CNS.
(EN)
