Μελέτη του ρόλου και του μηχανισμού δράσης των μικρονευροτροφινών στη ψωρίαση

This item is provided by the institution :

Repository :
E-Locus Institutional Repository
see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*

2015 (EN)
Evaluation of the role and the mechanism of action of microneurotrophins on psoriasis
Μελέτη του ρόλου και του μηχανισμού δράσης των μικρονευροτροφινών στη ψωρίαση

Παυλίδου, Άττικα

Γραβάνης, Α.
Τσατσάνης, Χ.
Βενυχάκη, Μαρία

Η ψωρίαση αποτελεί μια χρόνια φλεγμονώδης αυτοάνοση νόσος, η οποία επιβαρύνει σημαντικά την υγεία των ασθενών, δηλαδή περίπου του 1-2% του Καυκάσιου πληθυσμού. Αποτελεί μια πολυπαραγοντική ασθένεια για την εκδήλωση αλλά και την εξέλιξη της, με τη συμμετοχή πολλαπλών γονιδίων, διαφορετικών παραγόντων του στρες για το μεγαλύτερο μέρος των ασθενών, αλλά και ισχυρών περιβαλλοντικών επιδράσεων. Η ιστοπαθολογική της εικόνας χαρακτηρίζεται από την α) ακάνθωση, δηλαδή την αύξηση του πάχους της επιδερμικής στιβάδας, β) την παρακεράτωση, η οποία ορίζεται ως η αύξηση της κεράτινης στιβάδας και η παραμονή των πυρήνων στην στιβάδα αυτή με αποτέλεσμα τη δημιουργία των πλακών και της απολέπισης, και τέλος γ) η αυξημένη αγγειογένεση με αποτέλεσμα την συσσώρευση ανοσολογικών κυττάρων όπως των CD4+ και CD8+ Τ-κυττάρων, των δενδριτικών κυττάρων, με πρωτεύοντα ρόλο στην αντιγονοπαρουσίαση και επομένως στην παθολογία της ψωρίασης, και των ουδετερόφιλων. Το νευροστεροειδές δεϋδροεπιαδροστερόνη έχει μελετηθεί σε πληθώρα ανοσολογικών νοσημάτων έχοντας θετική επίδραση, αλλά και σε νόσημα με διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος στο δέρμα, όπως είναι η ατοπική δερματίτιδα όπου φαίνεται να μειώνει την παθολογική ανοσολογική απόκριση. Συγκεκριμένα στη ψωρίαση, λίγη έρευνα έχει πραγματοποιηθεί, δείχνοντας χαμηλά επίπεδα της DHEA σε ασθενείς με ψωρίαση, αλλά μη αποτελεσματική εξωγενής χορήγησή της, λόγω άμεσου μεταβολισμού της σε ανδρογόνα και οιστρογόνα. Το ΒΝΝ27 αποτελεί ένα συνθετικό ανάλογο της DHEA, μια μικρονευροτροφίνη, το οποίο διατηρεί χαρακτηριστικά της DHEA, χωρίς όμως να μεταβολίζεται περαιτέρω στους μεταβολίτες της. Πρόσφατες έρευνες με τη χρήση του ΒΝΝ27 έδειξαν την θετική ανοσοτροποποιητική του δράση σε in vivo μοντέλο παρομοιάζοντας τη σκλήρυνση κατά πλάκας, καθώς και σε μοντέλο φλεγμονώδη πόνου προκαλώντας αναλγησία. Τα παραπάνω αποτελέσματα συνάδουν και με αυτά της παρούσας μελέτη, όπου αποδεικνύεται η δράση του ΒΝΝ27 να αναστέλλει το παθολογικό φαινότυπο των ψωριασικών μυών, ενώ καταστέλλει τους πληθυσμούς των αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων(MHC II +) και ιδιαίτερα των δενδριτικών κυττάρων(CD11c+) που ευθύνονται στην αρχική πυροδότηση αλλά και την εξέλιξη της νόσου. Ως εκ τούτου οι πληθυσμοί των Τ-κυττάρων καθώς και ορισμένες κύριες κυτοκίνες της παθολογίας(IL-17A, IL-6) βρέθηκαν σε μειωμένα επίπεδα μετά από χορήγηση ΒΝΝ27, παρουσιάζοντας ένα πιθανό αντιφλεγμονώδη ρόλο της μικρονευροτροφίνης αυτή στη ψωρίαση. (EL)
«Study of the role and mechanism of microneurotrofins in psoriasis» Psoriasis is a chronic inflammatory autoimmune skin disease, with a strongly negative effect on patients’ health, affecting 1-2 % of Caucasian population. The triggeging factors of this disease are multicausative, with a significantly role for many genes and stress factors affecting in a alterative way in different population, as well as an important impact of environmental factors. The histological appearance of psoriasis consists of 1) the named acanthosis, representing the demarked prolonged epidermis in psoriasis lesions, b) the parakeratosis, wich is defined as the thickening of the keratin layer in epidermis, with an abnormal differentiation of keratinocytes, and to conclude c) an increased angiogenesis and infiltration of inflammatory cells, such as neutrophils, CD4+ and CD8+ T cells, and dendritics cells, contributing to the pathogenesis of the disease. The neurosteroid dehydroepiadrosterone has been investigated widly in diseases classified as immunological disorders, demonstrating strong neuroprotective and immunomodulatory properties, even in skin disorders like atopic dermatitis. More precisely in psoriasis, DHEA has not been researched systematically, although first findings indicate low levels of this neurosteroid in patients with psoriasis. The exogeneous administration of DHEA has not been beneficial as the neurosteroid can be immediately converted into androgen and estrogen. BNN27 is synthetic analogue of DHEA wich seems to conserve the beneficial of DHEA in immunological disorders like in vivo model of multiple sclerosis and model of inflammatory pain, without being further converted into estrogen or androgen. Our study agrees with the previous one, demonstrating a dimitution of the pathological key points of the psoriasis, due to the administration of BNN27. In particular, we observed a reduction in the triggering of the immunological response, as dendritic cells(CD11c+) and antigen-presenting cells(MHC II+), as well as a decrease in wide range of T-cells subsets, as CD4+ and CD8+. As a result of this impairment, we showed that even the product of this immunological response as cytokines (IL-6, IL-17A) are decreased in the group administrated with BNN27, establishing a anti-inflammatory role for the DHEA analogue. (EN)

Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης




Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)