Αntimitotic activity of triethyllead and cytochalasin b in leukemia. (The role of actin and tubulin dynamics during malignant transformation)

Διερεύνηση αντιμιτωτικής δράσης οργανομεταλλικών ενώσεων και κυτοχα-λασίνης Β στη λευχαιμία. Ο ρόλος της δυναμικής ισορροπίας κυτταροσκελετικών πρωτειών στο μηχανισμό δράσης τους

Στειακάκη, Ευτυχία

Steiakaki, Eytychia

Στόχος της εργασίας ήταν η εκτίμηση με ποσοτικές μεθόδους της δυναμικής ισορροπίας πολυμερισμού τουμπουλίνης και ακτίνης, η συσχέτιση των μεταβολών με το βαθμό κυτταρικής διαφοροποίησης και τη δράση αντικυτταροσκελετικών ενώσεων όπως ο τριαιθυλομόλυβδος και η κυτοχαλασίνη Β σε λευχαιμικά και φυσιολογικά λεμφοκύτταρα. Χρησιμοποιηθηκαν κύτταρα ασθενών με cALLA + οξέα λεμφοβλαστική λευχαιμία, Β χρόνια λεμφική λευχαιμία και προ- Β λευχαιμικών σειρών. Το ποσό της ολικής και πολυμερισμένης τουρμπουλίνης προσδιορίστηκε με Western blot ανάλυση, τα επίπεδα ολικής και μονομερούς ακτίνης με την ενζυμική μέθοδο αναστολής της DNase Ι και το ποσό της πολυμερισμένης ακτίνης με φθοριομετρική μέθοδο. Η επίδραση συγκεντρώσεων τριαιθυλομολύβδου με κατοχαλασίνης Β στην επιβίωση των κυττάρων μελετήθηκε σε υγρές καλλιέργειες μ εμέςτρηση της επιβίωσης στις 24, 48, 72 ώρες. Τα αποτελέσματα αποδεικνύουν αποδιοργάνωση των μικροσωλινίσκων και των μικροινιδίων των λεμφοβλαστών που εκφράζεται ποσοτικά με μείωση του βαθμού πολυμερισμού τουμπουλίνης και ακτίνης και των επιπέδων ολικής ακτίνης. Παράλληλα ο τριαιθυλομόλυβδος και η κοτοχαλασίνη Β που ακούν τη δράση τους μέσω αποσταθεροποιήσης των κυτταροσκελετικών αυτών δομών, παρουσιάζουν εκλεκτικλη κυτταροταξικότητα στα λευχαιμικά κύτταρα γεγονός που δίνει προοπτική στη χρησιμοποίηση των ενώσεων αυτών σαν αντινεοπλασματικών πααγόντων. (EL)

Several cytoskeletal changes occur during cell transformation while alterations in cytoskeletal protein organization and morphology have been reported in neoplastic cells. Based on these reports severan agents, which intersact with cytoskeletal proteins have been considered as cancer chemotherapeutics. The aim of the study was to estimate the tubulin and actin polymerization dynamics as well as the cytotoxic action of triethyllead and cytochalasin B in normal and leukenic lymphocytes. We studied the expression levels of total tubulin amounts and the radio of polymerized tubulin in normal lymphocytic leykemia by quantitative immunoblot analysis. The alterations in the actin polymerization dynamics was studied by DNase I inhibition assay and fluorimertric measurements. Finally the time and dose-dependent effects of triethyllead and cytochalasin B in normal and maliguant lymphocytes was estimated in primary cell culture experiments. The result indicate that all tested leukemic cells are characterized by decreased polymerization state of actin and tubulin which reflects increased instability of microfilaments and microtubules respectively and increased suscepribility to specific anticytoskeletal agents such as triethyllead and cytochalasin B that could be further investigated as potential anticancer agents. (EN)

Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές

text

Πανεπιστήμιο Κρήτης

E-Locus Ιδρυματικό Καταθετήριο

Elocus

Ελληνική γλώσσα

1998-04-5

1997-07-01

000031719

http://elocus.lib.uoc.gr:443/dlib/d/4/7/metadata-dlib-1997steiakaki.tkl

Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές