Μελέτη της δράσης φαρμάκων και άλλων θεραπευτικών προσεγγίσεων που αυξάνουν την έκφραση μεταγραφικών παραγόντων υποξίας στην έκφραση και έκκριση αγγειογενετικών αυξητικών παραγόντων

 
Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :

Αποθετήριο :
Νημερτής
δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
κοινοποιήστε το τεκμήριο




2015 (EL)

The effect of drugs and other therapeutic approaches that increase the expression of hypoxia inducible factors in the expression and secretion of angiogenic growth factors
Μελέτη της δράσης φαρμάκων και άλλων θεραπευτικών προσεγγίσεων που αυξάνουν την έκφραση μεταγραφικών παραγόντων υποξίας στην έκφραση και έκκριση αγγειογενετικών αυξητικών παραγόντων

Δρογγίτη, Ειρήνη

Παπαδημητρίου, Ευαγγελία
Papadimitriou, Evangelia
Drongiti, Eirini

Angiogenesis is a complex biological process, which results in the formation of new blood vessels and is directly related to cancer. Tumor cells and the tumor vascular microenvironment are characterized by reduced oxygen levels, a fact that illustrates the important regulatory role of hypoxia in cancer and angiogenesis. Key molecules that play an important role in cellular responses to a hypoxic environment are the two hypoxia inducible factors (HIFs) 1 and 2. PTN is a secreted growth factor with a molecular weight of 18 kDa, with a significant regulatory role in tumor angiogenesis through its receptor protein tyrosine phosphatase beta/zeta (RPTPβ/ζ). Direct hypoxia has been found to increase the transcription and secretion of PTN in human endothelial and tumor cells, but HIFs participation in this action is not clarified. This thesis focused on the effect of chemically induced hypoxia and the overexpression of HIFs in the secretion of PTN and the protein levels of RPTPβ/ζ in human endothelial HUVEC cells and rat glioblastoma C6 cells. It was found that HIF2α is expressed only in endothelial and not in C6 cells and is induced by chemical hypoxia. The angiogenic growth factor VEGF-A, which is one of the main targets of HIFs, was induced in both cell types, not only by chemical hypoxia but also by the overexpression of HIFs. RPTPβ/ζ was also induced in all cases, an observation which suggests that it might be an important regulatory molecule in hypoxic conditions. By contrast, the regulation of PTN protein levels that are secreted into the cell culture medium was different in the two cell types: chemical hypoxia increased secreted PTN in endothelial cells and decreased secreted PTN in C6 cells. Overexpression of HIFs 1α and 2α in C6 cells also decreased PTN secretion. The differential regulation of PTN by hypoxia is consistent with the different actions of PTN in migration of these cells and its functional importance deserves further investigation.
Η αγγειογένεση αποτελεί μία πολύπλοκη βιολογική διαδικασία, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων και σχετίζεται άμεσα με τον καρκίνο. Τα καρκινικά κύτταρα και το αγγειακό μικροπεριβάλλον του όγκου χαρακτηρίζονται από μειωμένα επίπεδα οξυγόνου, γεγονός το οποίο καταδεικνύει τον σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο της υποξίας στον καρκίνο και στην αγγειογένεση. Βασικά μόρια που παίζουν σημαντικό ρόλο στις κυτταρικές αποκρίσεις σε υποξικό περιβάλλον είναι οι δύο μεταγραφικοί επαγόμενοι από την υποξία παράγοντες (Hypoxia Inducible Factors, HIFs) 1 και 2. Η ΡΤΝ είναι ένας εκκρινόμενος αυξητικός παράγοντας με μοριακή μάζα 18 kDa, με σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στην καρκινική αγγειογένεση, μέσω του υποδοχέα της με δράση φωσφατάσης τυροσίνης β/ζ (receptor protein tyrosine phosphatase beta/zeta, RPTPβ/ζ). Η άμεση υποξία έχει βρεθεί ότι αυξάνει τη μεταγραφή και την έκκριση της πλειοτροπίνης (PTN) σε ανθρώπινα ενδοθηλιακά και καρκινικά κύτταρα, αλλά δεν έχει διευκρινιστεί η συμμετοχή των HIFs σε αυτήν τη δράση. Στην παρούσα διπλωματική εργασία μελετήθηκε η επίδραση της χημικά επαγώμενης υποξίας και της υπερέκφρασης των HIFs στην έκκριση της ΡΤΝ και στα πρωτεϊνικά επίπεδα του RPTPβ/ζ σε ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα HUVEC και στα κύτταρα γλοιοβλαστώματος επίμυ C6. Βρέθηκε ότι ο HIF2α εκφράζεται μόνο στα ενδοθηλιακά και όχι στα κύτταρα C6 και επάγεται από την πρόκληση χημικής υποξίας. Ο αγγειογενετικός αυξητικός παράγοντας VEGF-A, που είναι ένας από τους βασικούς στόχους των HIFs, επάγεται και στους δύο τύπους κυττάρων, τόσο από την πρόκληση χημικής υποξίας, όσο και μετά από υπερέκφραση των HIFs 1α και 2α στα κύτταρα C6. Ο υποδοχέας RPTPβ/ζ επίσης επάγεται σε όλες τις περιπτώσεις, παρατήρηση που υποδηλώνει ότι ίσως να είναι σημαντικό ρυθμιστικό μόριο σε υποξικές καταστάσεις. Αντίθετα, η ρύθμιση των επιπέδων της ΡΤΝ που εκκρίνονται στο θρεπτικό μέσο των υπό μελέτη κυττάρων ήταν διαφορετική στους δύο τύπους κυττάρων, με την πρόκληση χημικής υποξίας να αυξάνει την εκκρινόμενη ΡΤΝ στα ενδοθηλιακά κύτταρα και να την μειώνει στα κύτταρα C6. Η υπερέκφραση των HIFs 1α και 2α στα κύτταρα C6 είχε δράση παρόμοια με αυτήν της πρόκλησης χημικής υποξίας. Η διαφορετική ρύθμιση της ΡΤΝ από την υποξία στα υπό μελέτη κύτταρα συνάδει με τις διαφορετικές δράσεις που έχει η ΡΤΝ στη μετανάστευση των κυττάρων αυτών και η λειτουργική της σημασία χρίζει περαιτέρω διερεύνησης.

Thesis

Αγγειογένεση
Μεταγραφικοί παράγοντες υποξίας
Angiogenesis
616.130 610 724
Πλειοτροπίνη
Pleiotrophin
Υποξία
Hypoxia
Ηypoxia Inducible Factors (HIFs)
RPTP β/ζ


Ελληνική γλώσσα

2015-11-16
2016-03-03T07:29:54Z


12



*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.