Σκοπός: Ο προσδιορισμός των μεταβολών εκφράσεως των υποδοχέων του αγγειακού
ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) και
βασικών ανοσολογικών παραμέτρων (ΤNFα, IL-6, IL-8, TNF-β) σε σθενείς με μη
μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα προ και μετά την παρεμβολή χημειοθεραπείας.
Παράλληλα η διερεύνηση του ερωτήματος της χρησιμότητας των διακυμάνσεων αυτών
στην αντιμετώπιση του καρκίνου στην κλινική πράξη.
Υλικό και μέθοδοι: Συνολικά η μελέτη περιελάμβανε 35 ασθενείς με μη
μικροκυτταρικό
καρκίνο πνεύμονα σταδίου IIIB κατά ΤΝΜ (7η έκδοση). Εξ αυτών 30 (85.7%) έπασχαν
από πλακώδες καρκίνωμα και οι 5 (14.3%) από αδενοκαρκίνωμα. Το μεγαλύτερο
ποσοστό ήταν άνδρες (94.3%) έναντι 5.7% των γυναικών με μέσο όρο ηλικίας τα 60
έτη. Η ιστολογική τεκμηρίωση πραγματοποιήθηκε με βρογχοσκοπικό ή χειρουργικό
υλικό και οι ανοσοϊστοχημικοί προσδιορισμοί και τα αποτελέσματα έγιναν στο
Παθολογικό Ανατομείο του Πανεπιστημίου Αθηνών.
Αποτελέσματα: Η έκφραση των υποδοχέων VEGF και συγκεκριμένα του VEGFR1 βρέθηκε
μειωμένη στο 68.6% των ασθενών μετά τη λήψη χημειοθεραπείας, αυξημένη στο 22.9%
και σταθερή στο 86%. Ανάλογες μεταβολές είχαμε και στον VEGFR3 ήτοι 68.6%,
25.7% και 5.7% αντίστοιχα. Για τον υποδοχέα VEGFR2 βρέθηκε αυξημένη έκφραση στο
65.7%,
μείωση στο 17.1% και σε ανάλογο ποσοστό μη μεταβολή. Οι διαφορές των τιμών
αυτών ήταν μη στατιστικά σημαντικές για τον VEGFR1, ενώ αντίθετα ήταν
στατιστικά σημαντικές για
τους VEGFR2 (p<0.01) και ενδεικτικές για τον VEGFR3 (p<0.05) πριν και μετά τη
θεραπεία. Όσον αφορά τους ανοσολογικούς δείκτες, για τον TNFα παρατηρήθηκε
μείωση των τιμών στο 54.3% των ασθενών, αύξηση στο 25.7% και σταθερές τιμές στο
20%, ενώ για τον TNFβ τα ποσοστά ήταν 48.6%, 34.3% και 17.1% αντίστοιχα προ και
μετά τη θεραπεία.
Οι ανευρεθείσες τιμές για την IL-6 βρέθηκαν μειωμένες σε ποσοστό 28.6%,
αυξημένες στο 34.3% και σταθερές στο 37.1%. Για την IL-8 είχαμε αντίστοιχη
εικόνα με την IL-6 ήτοι
26.5% μείωση, 32.4% αύξηση και 41.2% μη μεταβολή. Οι μεταβολές αυτές δεν ήταν
στατιστικά σημαντικές.
Συμπέρασμα: Η ελάττωση της ιστικής έκφρασης του VEGFR1 και VEGFR3 πιθανώς να
είναι συνάρτηση της υποχωρήσεως του όγκου μετά τη χημειοθεραπεία γεγονός που
πιθανώς να αποτελεί θετικό προγνωστικό δείκτη μετά την ολοκλήρωση της
χημειοθεραπείας. Η επαγωγή της ιστικής έκφρασης του VEGFR2 σε όγκους που
ανταποκρίνονται στη θεραπεία
πιθανώς να σχετίζεται με υψηλά επίπεδα προκαρκινικών αυξητικών παραγόντων
συμπεριλαμβανομένου και του VEGF που παράγονται στην κυκλοφορία μετά τη
χημειοθεραπεία. H υπόθεση αυτή χρήζει περαιτέρω διερεύνησης.
(EL)
Abstract
Purpose The expression of various angiogenic factors was assessed in tumour
samples
of patients with stage III NSCLC before treatment and further analyzed in
relation to
response to Paclitaxel-Ifosfamide-Cisplatin (TIP) chemotherapy.
Methods Freshly isolated lung tumour specimens from 35 NSCLC chemotherapy naive
patients were sampled and analysed for vascular endothelial growth factor
receptor-1
(VEGFR-1), VEGFR-2 and VEGFR-3, Tumor necrosis factor-alpha (TNFa), Tumor
growth factor-beta (TGFb), interleukin-6 (IL6) and IL8, before and after
treatment.
Immunostaining scores were calculated by multiplying the percentage of labeled
cells
by the intensity of staining for each examined parameter.
Results The overall expression of VEGF receptors and particularly of VEGFR1 was
decreased in 68.6% of patients, increased in 22.9% and remained stable in 8.6%
after
the completion of treatment. Similar results were found for VEGFR3 (68.6%
decreased,
25.7% increased and 5.7% stable). For VEGFR2 there was an important increase of
the
value in 65.7% of patients (p<0.01), as the decrease and stable values were
found
similar (17%). There were no statistically important differences for all
immunologic
parameters before and after treatment: TNFa (increase 54.3%, decrease 34.3%,
stable
20%, p-0.28) TGFb (increase 48.6%, decrease 34.3%, stable 17.1%, p-0.13), but no
statistically important differences for IL6 (increase 34.3%, decrease 28.6%,
stable
37.1%, p-0.78) and IL8 (increase 26.5%, decrease 32.4% and stable 41.2%,
p-0.84).
Conclusion Our study identified patterns of angiogenic marker expression with
predictive significance in stage III NSCLC treated with TIP chemotherapy. The
decrease of VEGFR1 and VEGFR3 after treatment it is probably related to the
decrease
of the tumour size, as the increase of VEGFR2 values could be related to high
levels of
precancerous growth factors including VEGF that are released in the circulation
after
chemotherapy something that requires futher investigation.
(EN)
