Η παρούσα μελέτη στοχεύει στην αξιολόγηση της προστατευτικής δράσης ενός
ανταγωνιστή του υποδοχέα του PAF-παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων-
(ΒΝ52021) και στην διερεύνηση της επίδρασή του πάνω στην έκφραση ρυθμιστικών
πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου (D1, E, p16, p21), σε ένα πειραματικό μοντέλο
ηπατοτοξικότητας από παρακεταμόλη-(ακεταμινοφαίνη-ΑΡΑΡ) σε επίμυς. Τα
πειραματόζωα χωρίστηκαν σε δυο ομάδες: ελέγχου (χορήγηση τοξικής δόσης
παρακεταμόλης-3,5 g/kg σ.β.) και πειραματική (ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση
BN52021-δόση 10 mg/kg σ.β.-ένα λεπτό μετά την χορήγηση παρακεταμόλης), ενώ
θυσιάστηκαν στις 32, 40, 56, 66, 72, 84, και 96 ώρες μετά την θεραπεία. Η
ηπατική βλάβη αξιολογήθηκε μέσω μέτρησης ηπατικών ενζύμων ορού (AST, ALT, ALP)
και ιστοπαθολογικής εκτίμησης του βαθμού ηπατικής φλεγμονής, νέκρωσης και
απόπτωσης σε δείγματα ηπατικού ιστού. Επιπρόσθετα, αξιολογήθηκαν οι δείκτες
βιοσυνθετικής δραστηριότητας του ηπατικού DNA (ρυθμός ενσωμάτωσης [3Η]θυμιδίνης
στο DNA, δραστηριότητα θυμιδινικής κινάσης (ΤΚ) και μιτωτικός δείκτης) και
πραγματοποιήθηκε ανοσοϊστοχημικός προσδιορισμός της έκφρασης των ρυθμιστικών
πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου. Η χορήγησή του ΒΝ52021 προκάλεσε μείωση των
δεικτών ηπατικής βλάβης και ηπατικής αναγέννησης, συγχρόνως με καθολική μείωση
της έκφρασης των ρυθμιστικών πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου. Τα αποτελέσματα
πιστοποιούν τον προστατευτικό ρόλο του ΒΝ52021, κατά την παρακεταμόλη-επαγόμενη
ηπατοτοξικότητα, καθώς η μείωση της ηπατοκυτταρικής βλάβης οδηγεί σε ελαττωμένη
ανάγκη ηπατικής αναγέννησης και καθυστέρηση της προόδου του κυτταρικού κύκλου.
(EL)
The present study aims to evaluate the protective role of a PAF-platelet
activating factor receptor antagonist (ΒΝ52021) and investigate its effects on
the expression of cell-cycle regulatory proteins (D1, E, p16, p21), in an
experimental model of acetaminophen (paracetamol-APAP) hepatotoxicity on rats.
Animals where divided in two groups: control (treated with toxic dose of
acetaminophen-3,5 g/kg b.w) and experimental group (one minute after
acetaminophen dose, BN52021 was administered intraperitoneally-10 mg/kg b.w.).
All animals were sacrificed at 8, 16, 24, 32, 40, 56, 66, 72, 84, and 96 h
after treatment. Liver injury was evaluated by measurement of serum hepatic
enzymes (AST, ALT, ALP) and histopathological examination of liver samples
(inflammation, necrosis and apoptosis). Additionally, assessment of hepatic DNA
biosynthetic indices ([3Η] thymidine incorporation into DNA, liver thymidine
kinase activity and hepatic mitotic index) and evaluation of
immunohistochemical cell-cycle regulatory protein expression, was conducted.
BN52021 treatment was followed by diminished liver injury and regeneration
indices, as well as a uniform reduction in the expression profile of all cell
cycle regulatory proteins. These results underline the protective role of
ΒΝ52021 during acetaminophen-induced hepatotoxicity, since attenuation of
hepatocellular injury decreases the need for liver regeneration and delays cell
cycle progression.
(EN)
