Alternative Natural Sources of Indirubin Derivatives. Analysis thereof in Plasma and Tissues – Toxicological studies.

 
Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :

Αποθετήριο :
Πέργαμος
δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
κοινοποιήστε το τεκμήριο



Alternative Natural Sources of Indirubin Derivatives. Analysis thereof in Plasma and Tissues – Toxicological studies.

Tchoumtchoua Job (EL)

Οι ινδιρουβίνες είναι αλκαλοειδείς ενώσεις δι-ινδόλης που απαντώνται φυσικά σε διάφορα φυτά που φέρουν την χρωστική indigoαλλά και στα γαστερόποδα μαλάκια. Τα μόρια αυτά γίναν αρχικά γνωστά για την μακρά ιστορία τους στην βιομηχανία της βαφής. Ωστόσο, τις δύο τελευταίες δεκαετίες, οι χημικές και βιολογικές μελέτες των ινδιρουβίνων έχουν αυξηθεί δραματικά λόγω της βιο-δραστικότητάς τους ενάντια σε πολυάριθμες καρκινικές σειρές ανθρώπινων κυττάρων με κύριο μηχανισμό δράσης την αναστολή των πρωτεϊνικώνκινασών. Ως εκ τούτου, ο σκοπός της εργασίας αυτής ήταν αρχικά η διερεύνηση και ανάλυση νέων πιθανών πηγών που φέρουν ινδιρουβίνες, χρησιμοποιώντας ένα σύστημα προηγμένων αναλυτικών τεχνικών (UHPLC-ESI-MS/MS).Οι πηγές που αναλύθηκαν και πραγματοποιήθηκε η ταυτοποίηση ιντιρουμπίνων είναι τρία θαλάσσια μαλάκια (Hexaplex trunculus, Rapana venosa και Plicopurpura Pansa), ένα φυτό (Isatis tomentella) και ένα φαρμακευτικό προϊόν (Danggui Longgui Wan).Η απομόνωση των ινδιρουβίνων αλλά και των κύριων μεταβολιτών του Hexaplex trunculusκαι του Isatis tomentellaπραγματοποιήθηκε με Χρωματογραφία Κατανομής με Φυγοκέντριση(FCPC).Αρκετά εκχυλίσματα των αδένων του Rapana venosaμελετήθηκαν για πρώτη φορά,με LC-MS-ESI(-), αναδεικνύοντας το εκχύλισμα του οξικού αιθυλεστέρα ωςτο πλουσιότερο σε δευτερογενείς μεταβολίτες αλλά και σε πολλές βρωμιομένες και μη βρωμιομένες πρόδρομες ενώσειςινδιρουβίνων. Στο γάλα της Plicopurpura Pansaταυτοποιήθηκαν έντεκα βρωμιούχες ενώσεις, μεταξύ των οποίων οι τρείς δεν φέρουν καμία επιστημονική αναφοράς.,ΣτοφυτόIsatis tomentellaανιχνεύθηκαν ινδιρουβίνες, η χρωστική indigo, διάφορα αμινοξέα, νουκλεοσίδια και γλυκοζυλιωμένα και μη γλυκοζυλιωμένα φλαβονοειδή. Στομεθανολικό εκχύλισμα τουI. tomentellaσυνολικά ανιχνεύθηκαν 46 μεταβολίτεςενώ πραγματοποιήθηκε περαιτέρω απομόνωση τους με την τεχνική FCPC. Η απόδοση δομής και καθαρότητας των απομονωμένων φυσικών μορίωνπραγματοποιήθηκε με έναν συνδυασμό προηγμένων φασματοσκοπικών (1 και 2D-NMR) και φασματομετρικών (LC-HRMSn ) τεχνικών και σύγκριση με τα δεδομένα στη βιβλιογραφία. (EL)
Indirubins are bis-indole alkaloid compounds occurring naturally in various indigo-containing plants and mollusk gastropods. These molecules were initially known for their long history in the dye industry. However, during the last two decades, the chemical and biological studies of indirubins have increased tremendously due to the discovery of their bio-activities against numerous human cancer cell lines mainly through the inhibition of protein kinases. Therefore, the aim of this work was firstly to several potential new sources of indirubins using a UHPLC-ESI-MS/MS platform.Thus, three marine mollusks (Hexaplex trunculus, Rapana venosa, and Plicopurpura pansa), one plant (Isatis tomentella), and one pharmaceutical product (Danggui Longgui Wan) were analyzed for the identification of the indirubins thereof. The indirubins and the major components of the mollusk Hexaplex trunculus and the plant Isatis tomentella were further isolated using newly developed FCPC methodology.The glands of R. venosa were studied here for the very first time; several extracts were produced and analyzed.The ethyl acetate extract which was the richest in secondary metabolites revealed in LC-MS-ESI(-) the presence of several brominated and non-brominated indirubin precursors namely. The milk of P. pansadisplayed eleven brominated compounds, among which eight are previously reportedand three are unknown.Indirubin and indigo were detected in I. tomentella which also contained several amino acids, nucleosides, glycosylated and non-glycosylated flavonoids. A total of forty-six metabolites were detected in this extract and its major constituents were isolated using step-gradient CPC technique, and structurally elucidated using NMR and HRMS technique and comparison to data in the literature. (EN)

born_digital_thesis
Διδακτορική Διατριβή (EL)
Doctoral Dissertation (EN)


Αγγλική γλώσσα

2016




*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.