δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Λυσοσωμικά αθροιστικά νοσήματα, κλινικές εκδηλώσεις μετάλλαξης στο γονίδιο της β-γαλακτοσιδάσης
Κεχριώτης Μιχαήλ-Κωνσταντίνος
(EL)
Kechriotis Michael-Konstantin
(EN)
Τα λυσοσωμικά αθροιστικά νοσήματα αποτελούν μια ομάδα μέ περισσότερα από 50 κληρονομικά νοσήματα που οδηγούν σε ένα ευρύ φάσμα σωματικών και νοητικών αναπηριών, και συχνά σε πρόωρο θάνατο. Τα συμπτώματα και σημεία των λυσοσωμικών αθροιστικών νοσημάτων οφείλονται σε προοδευτική συσσώρευση μεταβολιτών που δεν μπορούν να διασπαστούν, οδηγώντας σε γενικευμένη δυσλειτουργία κυττάρων και ιστών.
Τα τελευταία 20 χρόνια έγινε σημαντική πρόοδος στην κατανόηση του ρόλου του λυσοσώματος στην κυτταρική λειτουργία. Μέχρι πριν λίγα χρόνια το λυσόσωμα θεωρούνταν ένα κυτταρικό τμήμα που αποτελεί το τελικό σημείο όλων των μεταβολικών διεργασιών. Σήμερα είναι πιά γνωστό ότι τα λυσοσώματα αποτελούν σημαντικό μέρος του λυσοσωμικού/ενδοσωμικού δικτύου που παίζει σημαντικό ρόλο σε πλήθος κυτταρικών λειτουργιών. Επιπλέον κατά τις τελευταίες δύο δεκαετίες έχουν εφαρμοστεί με επιτυχία θεραπείες για αρκετά λυσοσωμικά αθροιστικά νοσήματα.
Μεταλλάξεις στο γονίδιο GLB1 που κωδικοποιεί την ανθρώπινη β-γαλακτοσιδάση οδηγούν σε δύο διαφορετικά λυσοσωμικά αθροιστικά νοσήματα: Την γαγγλιοσίδωση GM1 και την βλεννοπολυσακχαρίδωση IV τύπου Β (νόσος Morquio B)
Η γαγγλιοσίδωση GM1 περιλαμβάνει 3 φαινότυπους: Τύπος Ι (βρεφική μορφή), τύπος ΙΙ (όψιμη βρεφική/νεανική) και τύπος ΙΙΙ (μορφή ενηλίκων). Καί οι τρείς μορφές χαρακτηρίζονται από συμμετοχή του νευρικού συστήματος. Σκελετική συμμετοχή άλλοτε άλλης βαρύτητας μπορεί επίσης να συνυπάρχει.
Η βλεννοπολυσακχαρίδωση IV τύπου Β, αντίθετα, χαρακτηρίζεται κυρίως από σκελετικές αλλοιώσεις. Συμμετοχή του αναπνευτικού συστήματος, επηρεασμός της ακοής και καρδιακή βαλβιδοπάθεια μπορεί επίσης να συνυπάρχουν. Η νοητικές ικανότητες είναι φυσιολογικές, ενώ το νευρικό σύστημα μπορεί να είναι επηρεασμένο δευτεροπαθώς λόγω συμπίεσης του Νωτιαίου Μυελού.
Ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο μεταλλάξεις του ιδίου γονιδίου προκαλούν δύο πολύ διαφορετικά νοσήματα δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως.
Η έρευνα για την θεραπεία των δύο νοσημάτων με την χρήση φαρμακολογικών " πρωτεϊνών συνοδών" έχει δώσει ενθαρυντικά αποτελέσματα.
(EL)
Lysosomal storage disorders comprise a group of more than 50 inherited disorders that lead to a wide spectrum of physical and mental disabilities and often to premature death. Singns and symptoms of lysosomal storage disorders are caused by progresive accumulation of undegraded metabolites resulting in generalised cell and tissue disfunction.
In the last 20 years our understanding of the lysosome and its role in cells has evolved significaly. Some years ago, lysosomes were depicted as terminal compartment of all metabolic processes. Nowadays it is well recognised that lysosomes are a significant part of the endosomal/lysosomal network,that plays a critical role in a whole range of cellular processes. Moreover in the last two decades succesfull treatments have been employed for many lysosomal disorders.
Mutations of the GLB1 gene that codes for the human β-galactosidase causes two different lysosomal storage disorders: GM1 gangliosidosis and mucopolysaccharidosis IV type B (Morquio B).
GM1 gangliosidosis includes 3 phenotypes: Type I (Infantile), type II (late infantile/juvenile) and type III (adult). All three types are characterized by the involvment of the neural system. Skeletal involvment of varying severity may also be present.
Mucopolysacharidosis IV type B, on the other hand, is characterized mainly by skeletal changes. Involvemet of the respiratory system, hearing impairment and valvular heart disease can be present. Intellectual abilities are normal and the neural system can be affected only secondary to spinal compression.
The exact mechanism that leads mutations of the same gene to cause two very different disorders is not yet fully understood.
Research for treatment of the two disorders, by using pharmacological chaperones has shown promissing results.
(EN)
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
