ΣΥΜΒΟΛΗ ΣΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΨΕΥΔΟΠΕΠΤΙΔΙΩΝ. ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΣΕ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΩΝ ΚΟΛΛΑΓΕΝΑΣΩΝ ΤΩΝ ΘΗΛΑΣΤΙΚΩΝ
CONTRIBUTION IN THE SYNTHESIS OF PSEUDOPEPTIDES. APPLICATIONS TO INHIBITORS OF MAMMALIAN COLLAGENASES
Tzovaras, Dimitrios
Τζοβάρας, Δημήτριος
ΣΤΗΝ ΕΡΓΑΣΙΑ ΑΥΤΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΟΝΤΑΙ ΨΕΥΔΟΠΕΠΤΙΔΙΑ ΣΑΝ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΚΟΛΛΑΓΕΝΑΣΗΣ ΑΠΟ ΒΔΕΛΛΑ ΕΝΑ ΕΝΖΥΜΟ ΠΟΥ ΣΥΜΠΕΡΙΦΕΡΕΤΑΙ ΟΠΩΣ ΟΙ ΚΟΛΛΑΓΕΝΑΣΕΣ ΤΩΝ ΘΗΛΑΣΤΙΚΩΝ.ΟΙ ΚΟΛΛΑΓΕΝΑΣΕΣ ΠΟΥ ΕΧΟΥΝ ZN ΣΤΟ ΕΝΕΡΓΟ ΤΟΥΣ ΚΕΝΤΡΟ ΑΝΑΣΤΕΛΛΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΠΕΠΤΙΔΙΚΑ ΑΝΑΛΟΓΑ ΠΟΥ ΔΙΑΘΕΤΟΥΝ ΜΙΑ ΟΜΑΔΑ ΣΥΜΠΛΕΞΗΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΛΛΟΥ ΣΤΗ ΘΕΣΗ ΤΟΥ ΥΔΡΟΛΥΟΜΕΝΟΥ ΠΕΠΤΙΔΙΚΟΥ ΔΕΣΜΟΥ. ΣΤΗΝ ΕΡΓΑΣΙΑ ΑΥΤΗ ΣΥΝΤΕΘΗΚΑΝ ΘΕΙΟΑΜΙΔΙΚΟΙ, ΥΔΡΟΞΑΜΙΚΟΙ ΚΑΙ ΘΕΙΟΥΔΡΟΞΑΜΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΚΟΛΛΑΓΕΝΑΣΗ ΑΠΟ ΒΔΕΛΛΑ. ΑΠΟ ΤΙΣ ΚΙΝΗΤΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΠΡΟΕΚΥΨΑΝ ΤΑ ΕΞΗΣ: Ι) ΟΙ ΥΔΡΟΞΑΜΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΕΙΝΑΙ ΟΙ ΠΙΟΙΣΧΥΡΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ. ΙΙ) ΤΑ ΘΕΙΥΔΡΟΞΑΜΙΚΑ ΑΝΑΛΟΓΑ ΔΕΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΟΥΝ ΒΕΛΤΙΩΜΕΝΑΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΑ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΑ ΥΔΡΟΞΑΜΙΚΑ ΠΙΘΑΝΩΣ ΛΟΓΩ ΤΗΣ ΣΤΕΡΕΟΧΗΜΙΚΗΣ ΠΑΡΕΜΠΟΔΙΣΗΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΑΚΤΙΝΑ ΤΟΥ ΘΕΙΟΥ ΣΤΟΝ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΤΟΥ ΕΝΔΙΑΜΕΣΟΥ ΧΗΛΙΚΟΥ ΣΥΜΠΛΟΚΟΥ ΤΟΥ ZN. ΙΙΙ) Η S2 ΥΠΟΠΕΡΙΟΧΗ ΤΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΦΑΙΝΕΤΑΙ ΝΑ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΕΙ ΣΕ ΜΙΑ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΕΝΗ ΘΕΣΗ.
IN THIS STUDY PSEUDOPEPTIDES ARE REPORTED AS INHIBITORS OF LEECH COLLAGENASE AN ENZYME THAT BEHAVES LIKE MAMMALIAN COLLAGENASES. AS ZINC-REQUIRING ENZYMES COLLAGENASES ARE INHIBITED BY PEPTIDE ANALOGUES CONTAINING A METAL-BINDING GROUP POSITIONED AT THE PLACE OF THE SCISSILE PEPTIDE BOND. WE HAVE SYNTHESIZED INHIBITORS OF LEECH COLLAGENASE WITH THIOAMIDATE, HYDROXAMATE AND THIOHYDROXAMATE MOIETIES. FROM THE KINETIC STUDIES SOME GENERAL REMARKS ARE INDICATED INTHE FOLLOWING: I) THE HYDROXAMATE ANALOGUES ARE THE MOST POTENT INHIBITORS. II) THE THIOHYDROXAMATE COMPOUNDS DO NOT EXHIBIT IMPROVED INHIBITORY POTENCY COMPARED TO THE CORRESPONDING HYDROXAMATE DERIVATIVES PROBABLY DUE TO THE STERICAL HINDRANCE OF THE SULFUR RADIUS IN THE FORMATION OF THE INTERMEDIATE CHELATE COMPLEX OF ZN. III) THE ENZYME SUBSITE S2 APPEARS TO BE A SMALL BINDING AREA.
