Expression of chimeric products, oncogenes and gene mutations in carcinomas of the thyroid gland

see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*

2008 (EN)
Διερεύνηση της έκφρασης χιμαιρικών προϊόντων, ογκογονιδίων και γονιδιακών μεταλλάξεων σε καρκινώματα του θυρεοειδούς αδένα
Expression of chimeric products, oncogenes and gene mutations in carcinomas of the thyroid gland

Ναζλή, Ειρήνη Δημητρίου

Το θηλώδες θυρεοειδικό καρκίνωμα προέρχεται από τα ενδοκρινή θυλακιώδη κύτταρα του θυρεοειδούς αδένα και αποτελεί τον πιο συχνό τύπο καρκίνου του θυρεοειδούς (80-85%). Στο 20-30% των όγκων αυτών συναντώνται οι RET/PTC αναδιατάξεις, το ποσοστό των οποίων μεταβάλλεται γεωγραφικά και αυξάνεται σε όγκους ασθενών με ιστορικό έκθεσης σε ακτινοβολία. Επίσης, έχει βρεθεί ότι και το γονίδιο BRAF εμπλέκεται στην παθογένεια του θηλώδους θυρεοειδικού καρκίνου, καθώς σημειακές μεταλλάξεις στο γονίδιο αυτό απαντώνται στο 45% των περιπτώσεων. Δεύτερο σε συχνότητα εμφάνισης (10-15%) έρχεται το θυλακιώδες θυρεοειδικό καρκίνωμα, το οποίο προσβάλλει, επίσης, τα κύτταρα των σφαιρικών θυλακίων του θυρεοειδούς. Αυτός ο τύπος θυρεοειδικού καρκίνου συνδέεται με ένα χιμαρικό ογκογονίδιο, το PAX8/PPARγ, που εντοπίζεται στο 30% των θυλακιωδών καρκινωμάτων. Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν να διαπιστωθεί εάν είναι δυνατή η ανίχνευση των χιμαιρικών ογκογονιδίων RET/PTC1, 2, 3 και PAX8/PPARγ σε μονιμοποιημένους ιστούς από θηλώδη και θυλακιώδη καρκινώματα αντίστοιχα, προκειμένου να διερευνηθεί η πιθανή χρησιμότητα από την εφαρμογή του παραπάνω μοριακού ελέγχου στην κλινική πράξη. Επιπλέον, έγινε έλεγχος της έκφρασης των γονιδίων BRAF, KIT και RET, με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης πραγματικού χρόνου (RTQ-PCR), σε μονιμοποιημένους ιστούς από θηλώδη καρκινώματα και βρογχοκήλες. Το RET/PTC1 ογκογονίδιο ανιχνεύθηκε μόλις στο 4.76% των θηλωδών καρκινωμάτων που εξετάστηκαν (1/21), ενώ το PAX8/PPARγ, μετά από ανάλυση 30 δειγμάτων ασθενών (19 μη-καρκινικού ιστού με αλλοιώσεις βρογχοκήλης, 7 θηλώδους καρκινώματος-θυλακιώδους υποτύπου και 4 θυλακιώδους καρκινώματος), βρέθηκε σε 1 θυλακιώδες καρκίνωμα και 1 μη-καρκινικό ιστό, οδηγώντας στο συμπέρασμα ότι η παρουσία του συγκεκριμένου ογκογονιδίου δεν αποτελεί αξιόπιστο μάρτυρα για θυλακιώδη κακοήθεια. Τέλος, τα γονίδια BRAF και RET παρουσίασαν εξαιρετικά χαμηλά ποσοστά έκφρασης στα θηλώδη καρκινώματα, 11.76% (2/17) και 5.88% (1/17) αντίστοιχα, σε αντίθεση με το ΚΙΤ του οποίου το ποσοστό άγγιξε το 88% (15/17).
Papillary thyroid cancer (PTC), which derives from the thyroid follicular epithelial cells, is the most common cancer of the thyroid gland (80-85%). Somatic rearrangements involving the proto-oncogene RET are found in the 20-30% of these tumors and are regarded as genetic markers of PTC. The prevalence of RET/PTC translocations not only varies significantly among patients from different geographic regions, but also becomes higher when radiation exposure is involved. Another gene that is implicated in the pathology of PTC is BRAF which encodes for a cytoplasmic serine-threonine kinase. Somatic BRAF mutations are found in 45% of PTC tumors. Follicular thyroid cancer (FTC) derives also from the follicular cells. This type of thyroid cancer represents the 10-15% of all cases and is related to PAX8/PPARγ chimeric oncogene, which appears in 30% of FTC. In this study, we investigated whether the detection of RET/PTC1, 2, 3 and PAX8/PPARγ is possible in formalin fixed - paraffin embedded (FFPE) tissues of papillary and follicular thyroid carcinomas respectively. Moreover, we examined by RTQ-PCR the expression of BRAF, KIT and RET proto-oncogenes in FFPE tissues of PTCs and goiters. RET/PTC1 oncogene was found only in 4.76% of the papillary thyroid carcinomas tested (1/21), while PAX8/PPARγ, after testing 30 patient samples (19 goiters, 7 PTCs-follicular subtype and 4 FTCs), was found in 1 FTC sample and 1 goiter, leading to the conclusion that the presence of this particular oncogene is not a reliable marker for follicular malignancy. Furthermore, BRAF and RET presented very low expression levels in PTCs, 11.76% (2/17) and 5.88% (1/17) respectively, unlike ΚΙΤ whose percent was up to 88% (15/17).

Postgraduate Thesis / Μεταπτυχιακή Εργασία

Σφαιρικά θυλάκια
Papillary thyroid cancer
Follicular thyroid cancer
Θυλακιώδες θυρεοειδικό καρκίνωμα
Θηλώδες θυρεοειδικό καρκίνωμα

Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (EL)
Aristotle University of Thessaloniki (EN)



Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης, Σχολή Θετικών Επιστημών, Τμήμα Βιολογίας

This record is part of 'IKEE', the Institutional Repository of Aristotle University of Thessaloniki's Library and Information Centre found at Unless otherwise stated above, the record metadata were created by and belong to Aristotle University of Thessaloniki Library, Greece and are made available to the public under Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International license ( Unless otherwise stated in the record, the content and copyright of files and fulltext documents belong to their respective authors. Out-of-copyright content that was digitized, converted, processed, modified, etc by AUTh Library, is made available to the public under Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International license ( You are kindly requested to make a reference to AUTh Library and the URL of the record containing the resource whenever you make use of this material.

*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)