Φαρμακοκινητική μελέτη της ενδοφλέβια χορηγούμενης κολιστίνης με τη μορφή του μεθανοσουλφονικού εστέρα (CMS) σε ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση.
Γιαννοπούλου Αιμιλιανή
(EL)
Στην παρούσα διπλωματική εργασία έγινε προσδιορισμός της συγκέντρωσης της
κολιστίνης σε πλάσμα ασθενών που είναι σε κρίσιμη κατάσταση, μετά την
ενδοφλέβια χορήγηση του μετά νατρίου άλατος της μεθανοσουλφονικής κολιστίνης
που αποτελεί προφάρμακο και υδρολύεται σε δραστική κολιστίνη στο αίμα. Για τον
προσδιορισμό της κολιστίνης χρησιμοποιήθηκε υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης
και ανίχνευση με φθορισμό (ΗPLC-Fluoresce detection). Τα δεδομένα συγκέντρωσης-
χρόνου χρησιμοποιήθηκαν για την φαρμακοκινητική ανάλυση και την περιγραφή της
κινητικής της κατανομής της κολιστίνης. Οι υπολογιζόμενες τιμές της
συγκέντρωσης του φαρμάκου στη σταθεροποιημένη κατάσταση, έδειξαν ότι με το
συγκεκριμένο δοσολογικό σχήμα (δόση εφόδου 9 MIU και δόση συντήρησης 4,5 ΜΙU
κάθε 12 h) επιτυγχάνονται οι κλινικοί στόχοι βάσει κατευθυντήριων οδηγιών του
EMA και FDA καθώς και ίαση των ασθενών (με εξαίρεση έναν). Η κάθαρση της
κολιστίνης φαίνεται να σχετίζεται με ανάλογο τρόπο με την κάθαρση της
κρεατινίνης, ενώ δεν βρέθηκε συσχέτιση με άλλες φαρμακοκινητικές παραμέτρους. Η
μελέτη βρίσκεται σε εξέλιξη με την προσθήκη μεγαλύτερου αριθμού ασθενών
(EL)
The aim of the present thesis was to determine plasma levels of colistin in
critically ill patients after intravenous administration of the prodrug
Colomethylsulfate- CMS that is hydrolyzed in vivo to the active drug colistin.
High pressure liquid chromatography with fluorescence detection (HPLC-Fluoresce
detection) was used for colistin assay in plasma of critically ill patients. A
pharmacokinetic analysis of these data showed that the calculated values of the
drug concentration at steady state (loading dose of 9 MIU and maintenance dose
of 4.5 MIU every 12 h) achieved the clinical target according to EMA and FDA
guidelines and in addition all patients have cured (except one). Clearance of
colistin appears to be linearly correlated to creatinine clearance in contrast
to other pharmacokinetic parameters which seem to have no correlation. The
study is ongoing with the addition of a larger number of patients.
(EN)
