{
  "@graph" : [ {
    "@id" : "http://semantics.gr/authorities/EKT-voc-classifier/923480059",
    "@type" : "skos:Concept",
    "broader" : "http://semantics.gr/authorities/EKT-voc-classifier/1207796479",
    "closeMatch" : [ "http://semantics.gr/authorities/ekt-unesco/106577070", "http://id.loc.gov/authorities/subjects/sh85101683", "http://id.loc.gov/authorities/subjects/sh85062884", "http://vocabularies.unesco.org/thesaurus/concept4154", "http://semantics.gr/authorities/LC-gr/fysiologia" ],
    "exactMatch" : "http://semantics.gr/authorities/EKT-voc/923480059",
    "note" : {
      "@language" : "en",
      "@value" : "isi - Physiology includes resources concerned with the normal and pathologic functioning of living cells, tissues, and organisms. Topics include comparative physiology, molecular biochemistry of cell function, applied physiology, and pharmacological intervention in pathophysiological processes."
    },
    "prefLabel" : [ {
      "@language" : "en",
      "@value" : "Physiology"
    }, {
      "@language" : "el",
      "@value" : "Φυσιολογία"
    } ]
  }, {
    "@id" : "http://semantics.gr/authorities/openarchives-item-types/PhD-thesis",
    "@type" : "skos:Concept",
    "altLabel" : {
      "@language" : "en",
      "@value" : "Doctoral dissertations"
    },
    "broader" : "http://semantics.gr/authorities/openarchives-item-types/Research-Paper-",
    "exactMatch" : "http://vocab.getty.edu/aat/300312076",
    "prefLabel" : [ {
      "@language" : "en",
      "@value" : "PhD thesis"
    }, {
      "@language" : "el",
      "@value" : "Διδακτορική διατριβή"
    } ]
  }, {
    "@id" : "https://www.openarchives.gr/aggregator-openarchives/edm/aggregation/provider/000005-uoadl%3A1309117%231",
    "@type" : "ore:Aggregation",
    "aggregatedCHO" : "https://www.openarchives.gr/aggregator-openarchives/edm/pergamos/000005-uoadl%3A1309117",
    "dataProvider" : "Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών",
    "isShownAt" : "https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/uoadl:1309117",
    "object" : "http://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/preview/lib/default/data/1309117",
    "provider" : "Greek Aggregator OpenArchives.gr | National Documentation Centre (EKT)",
    "rights" : "http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/"
  }, {
    "@id" : "https://www.openarchives.gr/aggregator-openarchives/edm/pergamos/000005-uoadl%3A1309117",
    "@type" : "edm:ProvidedCHO",
    "creator" : {
      "@language" : "el",
      "@value" : "Κατσούρη Λουκία"
    },
    "description" : [ {
      "@language" : "en",
      "@value" : "Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disease that is affecting the \nhigher cognitive functions. It is the most common form of senile dementia and \nis mainly affecting people after the age of 65. Inheritance of the ε4 allele of \nApolipoprotein E (ApoE4) is the major risk factor for the development of the \nsporadic form of AD. The LDLR is one of the main APOE receptors both in the \ncirculation and in the CNS. In the present study the role of the LDLR was \nstudied in a transgenic mouse model with Alzheimer’s-like pathology (5xFAD). In \naddition, the role of the peripheral-derived (non-CNS) APOE4 was analysed. \nTo study the role of the LDLR in the pathogenesis of Alzheimer’s disease we \nhave generated transgenic mice that develop an Alzheimer’s like phenotype \n(5xFAD transgenic mice) and lack the endogenous Ldlr gene (Ldlr-/-). The \n5XFAD;Ldlr-/- mice were analysed for amyloid deposition and APOE levels and it \nwas shown that amyloid plaques as well as amyloid β (Αβ) brain levels were \nincreased irrespectively of the presence or the absence of APOE. The guanidine \nlevels of APOE (plaque-associated fraction) were also increased in brain \nhomogenates of 5XFAD;Ldlr-/- mice. There was no difference in levels of the \ntotal amyloid precursor protein (APP) or its carboxy-terminal fragments (CTF) \nindicating that the increase in the Aβ levels is probably due to defective \nclearance of amyloid. Furthermore, analysis of the inflammatory response showed \na significant decrease in astrocytosis and microgliosis in the absence of LDLR \nindependently of APOE.\nTo study the role of peripheral-derived APOE in the pathogenesis of Alzheimer’s \ndisease we generated transgenic mice that express the genomic human allele ε4 \nof ApoE under the transthyretin (TTRI) promoter (TTRI-huApoE4 transgenic mouse \nmodel). These mice express the transgene only in the liver and macrophages and \nnot in the brain. The TTRI-huApoE4 transgenic mice were crossed with a mouse \nmodel with Alzheimer-like pathology (5xFAD). Pathogenesis of the AD-like \nphenotype was analysed in mice of the genotypes 5xFAD, 5xFAD;ApoE-/- and \n5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/- with immunoblotting, ELISA and immunohistochemistry \nmethods. Histological analysis showed that 5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/- had more \nhippocampal and cortical amyloid plaques than the 5xFAD;ApoE-/- mice. The 5xFAD \nmice that have the endogenous ApoE, had the most abundant load of Aβ and \namyloid plaques compared to the other genotypes. Immunohistochemistry for the \nAβ peptide revealed that the 5xFAD mice had the most intense and dense pattern \nof amyloid and the 5xFAD;ApoE-/- the most diffused. The \n5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/- mice that express APOE4 only in the periphery and \nthey don’t have the endogenous ApoE had a diffused pattern like the \n5xFAD;ApoE-/- mice but the spatial distribution resembled the pattern of the \n5xFAD’s Aβ deposition. \nAstrocytosis and microgliosis were also analysed in the aforementioned groups \nof mice. It was shown that microgliosis in the 5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/- was \ndecreased compared to both the 5xFAD and the 5xFAD;ApoE-/- mice. In addition \nthe microglia/macrophages (IBA1-positive cells) surrounding the amyloid plaques \nwere also positive for huAPOE4 in the 5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/- mice. In order \nto establish if these cells were blood-derived infiltrating \nmicroglia/macrophages, 5xFAD;ApoE-/- mice received bone-marrow transplantation \nfrom Tg(CAG-EGFP)10sb/J;TTRI-huApoE4;ApoE mice which express the green \nfluorescent protein (GFP) in all cell types. We found that GFP-positive cells \nfrom the periphery infiltrated the blood-brain barrier and expressed APOE4. \nAlso, the anti-inflammatory cytokine IL-10 was increased in the brains of \n5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/- compared to the 5xFAD;ApoE-/-. \nOur data demonstrate the importance of LDLR in the amyloid plaque formation and \nthe inflammatory response in the brain with Alzheimer-like pathology. Moreover, \nthis study showed that peripheral expression of huApoE4 in the \n5xFAD;TTRI-huApoE4 mice results in increased amyloid deposition and reduced \nmicroglial activation compared to the 5xFAD;ApoE-/- mice. Our proposed \nmechanism is that peripheral APOE promotes Aβ aggregation by modulating the \nactivation of microglial cells through infiltration of huAPOE4-expressing \nmacrophages in the brain, thus providing an accessible target to regulate in AD \npathogenesis."
    }, {
      "@language" : "el",
      "@value" : "Η νόσος του Alzheimer (AD) είναι μια νευροεκφυλιστική νόσος που έχει ως \nαποτέλεσμα την προοδευτική απώλεια των ανώτερων γνωστικών λειτουργιών. Το \nαλληλόμορφο ε4 της Απολιποπρωτεΐνης Ε (Apolipoprotein E4, ApoE4) είναι ο \nκυριότερος παράγοντας κινδύνου για την εμφάνιση της σποραδικής μορφής της \nνόσου. Ο LDLR, το αρχέγονο μέλος αυτής της υπεροικογένειας, είναι ο κυριότερος \nυποδοχέας της ΑΡΟΕ στον εγκέφαλο. Στην παρούσα μελέτη εξετάστηκε ο ρόλος του \nLDLR και της προερχόμενης από την περιφέρεια ΑΡΟΕ4 στην παθογένεση της νόσου σε \nένα διαγονιδιακό μοντέλο ποντικού με παθολογία τύπου Alzheimer. \nΓια τη μελέτη του ρόλου του LDLR στη νόσο του Alzheimer αναλύθηκαν διαγονιδιακά \nποντίκια με τη συγκεκριμένη παθολογία (ποντίκια 5xFAD) στα οποία είχε \nαποσιωποιηθεί το γονίδιο του Ldlr (5xFAD;Ldlr-/-). Στα ποντίκια 5xFAD;Ldlr-/- \nεπισημάνθηκε αύξηση της ΑΡΟΕ στο συσχετιζόμενο με τις πλάκες κλάσμα από \nεκχύλισμα εγκεφάλων σε σχέση με τα ποντίκια 5xFAD που έχουν τον ενδογενή LDLR. \nΓια να διασαφηνιστεί ο ρόλος της ΑΡΟΕ σε σχέση με τον LDLR, χρησιμοποιήθηκαν \nεπίσης ποντίκια 5xFAD και 5xFAD;Ldlr-/- με αδρανοποιημένο το γονίδιο της ApoE \n(5xFAD;ApoE-/- και 5xFAD;ApoE-/-;Ldlr-/- αντίστοιχα). Η ανάλυση έδειξε ότι στα \nποντίκια με αδρανοποιημένο τον LDLR υπήρξε αύξηση του σχηματισμού αμυλοειδών \nπλακών καθώς και των επιπέδων του β-αμυλοειδούς (Αβ), ανεξάρτητα από την \nπαρουσία της ΑΡΟΕ. Δεν υπήρξε καμιά διαφορά στα πρωτεϊνικά επίπεδα των \nκαρβοξυτελικών πρωτεολυτικών θραυσμάτων (CTF) της πρόδρομης πρωτεΐνης του \nαμυλοειδούς (ΑΡΡ)  γεγονός που υποδηλώνει ότι μειώνεται η απομάκρυνση και όχι η \nπαραγωγή του Αβ. Ανάλυση της φλεγμονώδους αντίδρασης στα ποντίκια αυτά έδειξε  \nμείωση στην αστροκυττάρωση και τη μικρογλοίωση απουσία του LDLR ανεξάρτητα από \nτην παρουσία της ΑΡΟΕ. \nΓια τη μελέτη του ρόλου της προερχόμενης από την περιφέρεια Απολιποπρωτεΐνης Ε \nστην παθογένεση της νόσου του Alzheimer, κατασκευάστηκαν τα διαγονιδιακά \nποντίκια TTRI-huApoE4. Τα ποντίκια αυτά εκφράζουν το γενωμικό αλληλόμορφο ε4 \nτης ανθρώπινης ΑΡΟΕ υπό τον υποκινητή της τρανσθυρετίνης (TTRI), o οποίος \nεξασφαλίζει έκφραση του διαγονιδίου στο ήπαρ και τα μακροφάγα. Τα TTRI-huApoE4 \nδιασταυρώθηκαν αρχικά με ποντίκια ApoE-/- και στη συνέχεια με το διαγονιδιακό \nμοντέλο 5xFAD. H ανάλυση έδειξε ότι τα 5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/- σχηματίζουν \nπερισσότερες αμυλοειδείς πλάκες από τα 5xFAD;ApoE-/- τόσο στο φλοιό όσο και \nστον ιππόκαμπο. Από ανοσοϊστοχημεία για το Αβ προέκυψε ότι τα \n5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/- ποντίκια, έχουν όμοιο πρότυπο με τα 5xFAD;ApoE-/- ως \nπρος το σχήμα των εναποθέσεων. Αντιθέτως, ως προς τις περιοχές στις οποίες το \nΑβ εναποτίθεται στα 5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/-, το πρότυπο μοιάζει με αυτό των \nποντικών 5xFAD που έχουν την ενδογενή ΑΡΟΕ. \nΑνάλυση της φλεγμονώδους αντίδρασης έδειξε ότι η μικρογλοίωση είναι μειωμένη \nστα ποντίκια 5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/- σε σχέση με τις ομάδες ελέγχου. Επίσης \nβρέθηκε ότι κύτταρα θετικά για IBA1 (μικρογλοιακά/μακροφάγα) συνεντοπίζονται με \nτην ευρισκόμενη πάνω στις αμυλοειδείς πλάκες ΑΡΟΕ4. Για να διαπιστωθεί εάν αυτά \nτα κύτταρα προέρχονται από την περιφέρεια, ποντίκια 5xFAD;ApoE-/- δέχτηκαν \nμεταμόσχευση μυελού των οστών από ποντίκια Tg(CAG-EGFP)10sb/J;TTRI-huApoE4;ApoE \nπου εκφράζουν σε όλα τους τα κύτταρα την πράσινη φθορίζουσα πρωτεΐνη (GFP). \nΑνοσοϊστοχημεία για GFP έδειξε ότι στα ποντίκια που υπέστησαν μεταμόσχευση, \nκύτταρα από την περιφέρεια διαπερνούν τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό και \nεκφράζουν ΑΡΟΕ4. Επίσης βρέθηκε αύξηση της αντιφλεγμονώδους κυτοκίνης \nιντερλευκίνης-10 (IL-10) στα ποντίκια 5xFAD;TTRI-huApoE4;ApoE-/- σε σχέση με τα \nποντίκια 5xFAD;ApoE-/-.\nΣτην παρούσα μελέτη, παρουσιάζεται η σημαντικότητα του ρόλου του LDLR στην \nεναπόθεση του Αβ και στο σχηματισμό των αμυλοειδών πλακών. Καταδεικνύεται, \nακόμη, ότι ο LDLR ρυθμίζει τη φλεγμονώδη αντίδραση στον εγκέφαλο  των ποντικών \nμε παθολογία τύπου Alzheimer. Επιπρόσθετα, δείχνεται ότι η περιφερική έκφραση \nτης ΑΡΟΕ4 επηρεάζει τόσο το σχηματισμό αμυλοειδών πλακών όσο και τη φλεγμονώδη \nαπόκριση στο διαγονιδιακό μοντέλο με παθολογία τύπου Alzheimer κι έτσι \nυποδεικνύεται ένας στόχος πιο προσβάσιμος στις φαρμακευτικές αγωγές."
    } ],
    "identifier" : "uoadl:1309117",
    "language" : "gre",
    "dc:rights" : {
      "@id" : "https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/"
    },
    "subject" : "http://semantics.gr/authorities/EKT-voc-classifier/923480059",
    "title" : "Μελέτη του ρόλου της Απολιποπρωτεΐνης Ε και της χοληστερόλης στην παθογένεση της νόσου Alzheimer's σε διαγονιδιακά ποντίκια",
    "type" : [ {
      "@language" : "el",
      "@value" : "Διδακτορική Διατριβή"
    }, {
      "@id" : "http://semantics.gr/authorities/openarchives-item-types/PhD-thesis"
    }, "born_digital_thesis", {
      "@language" : "en",
      "@value" : "Doctoral Dissertation"
    } ],
    "created" : "2012"
  } ],
  "@context" : {
    "exactMatch" : {
      "@id" : "http://www.w3.org/2004/02/skos/core#exactMatch",
      "@type" : "@id"
    },
    "broader" : {
      "@id" : "http://www.w3.org/2004/02/skos/core#broader",
      "@type" : "@id"
    },
    "altLabel" : {
      "@id" : "http://www.w3.org/2004/02/skos/core#altLabel"
    },
    "prefLabel" : {
      "@id" : "http://www.w3.org/2004/02/skos/core#prefLabel"
    },
    "rights" : {
      "@id" : "http://www.europeana.eu/schemas/edm/rights",
      "@type" : "@id"
    },
    "provider" : {
      "@id" : "http://www.europeana.eu/schemas/edm/provider"
    },
    "object" : {
      "@id" : "http://www.europeana.eu/schemas/edm/object",
      "@type" : "@id"
    },
    "isShownAt" : {
      "@id" : "http://www.europeana.eu/schemas/edm/isShownAt",
      "@type" : "@id"
    },
    "dataProvider" : {
      "@id" : "http://www.europeana.eu/schemas/edm/dataProvider"
    },
    "aggregatedCHO" : {
      "@id" : "http://www.europeana.eu/schemas/edm/aggregatedCHO",
      "@type" : "@id"
    },
    "closeMatch" : {
      "@id" : "http://www.w3.org/2004/02/skos/core#closeMatch",
      "@type" : "@id"
    },
    "note" : {
      "@id" : "http://www.w3.org/2004/02/skos/core#note"
    },
    "type" : {
      "@id" : "http://purl.org/dc/elements/1.1/type"
    },
    "title" : {
      "@id" : "http://purl.org/dc/elements/1.1/title"
    },
    "creator" : {
      "@id" : "http://purl.org/dc/elements/1.1/creator"
    },
    "identifier" : {
      "@id" : "http://purl.org/dc/elements/1.1/identifier"
    },
    "subject" : {
      "@id" : "http://purl.org/dc/elements/1.1/subject",
      "@type" : "@id"
    },
    "description" : {
      "@id" : "http://purl.org/dc/elements/1.1/description"
    },
    "created" : {
      "@id" : "http://purl.org/dc/terms/created"
    },
    "language" : {
      "@id" : "http://purl.org/dc/elements/1.1/language"
    },
    "ore" : "http://www.openarchives.org/ore/terms/",
    "owl" : "http://www.w3.org/2002/07/owl#",
    "svcs" : "http://rdfs.org/sioc/services#",
    "skos" : "http://www.w3.org/2004/02/skos/core#",
    "rdfs" : "http://www.w3.org/2000/01/rdf-schema#",
    "rdaGr2" : "http://rdvocab.info/ElementsGr2/",
    "edm" : "http://www.europeana.eu/schemas/edm/",
    "ekt" : "https://www.semantics.gr/authorities/schemanamespaces/ekt#",
    "doap" : "http://usefulinc.com/ns/doap#",
    "rdf" : "http://www.w3.org/1999/02/22-rdf-syntax-ns#",
    "xalan" : "http://xml.apache.org/xalan",
    "dcterms" : "http://purl.org/dc/terms/",
    "wgs84_pos" : "http://www.w3.org/2003/01/geo/wgs84_pos#",
    "foaf" : "http://xmlns.com/foaf/0.1/",
    "crm" : "http://www.cidoc-crm.org/rdfs/cidoc_crm_v5.0.2_english_label.rdfs#",
    "dc" : "http://purl.org/dc/elements/1.1/"
  }
}