Θάνου ΕιρήνηΤα ενήλικα νευρικά βλαστικά (ΝΒΚ) και πρόδρομα νευρικά κύτταρα έχουν ορισμένη χωροταξική κατανομή και η νευρογένεση λαμβάνει χώρα σε αυστηρά καθορισμένες περιοχές του εγκεφάλου. Υπό αυτό το πρίσμα όλες οι υπόλοιπες περιοχές εκτός από την υποκοιλιακή ζώνη (SVZ) και την οδοντωτή έλικα του ιππόκαμπου θεωρούνται «μη νευρογενετικές». Εντούτοις, πρόσφατα έχει παρατηρηθεί ότι η εγκεφαλική βλάβη σε μη νευρογενετικές περιοχές όπως ο φλοιός και το ραβδωτό σώμα ενεργοποιεί τη νευρογενετική δραστηριότητα διαφοροποιημένων κυττάρων στην περιοχή της βλάβης. Στη μελέτη αυτή στόχος είναι να διερευνηθεί κατά πόσον η διατάραξη της φωλεάς και η μείωση των ΝΒΚ στη SVZ ενήλικου ποντικού ενεργοποιεί κύτταρα των γειτονικών μη νευρογενετικών περιοχών ώστε να αποκτήσουν δυναμικό πρόδρομων νευρικών κυττάρων. Για το σκοπό αυτό, έχουμε πραγματοποιήσει ένα πρωτόκολλο με στόχο τη μείωση του πληθυσμού των βλαστικών κυττάρων της SVZ, χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό μηχανικού τραύματος της SVZ, ώστε να ενεργοποιηθούν τα αργά πολλαπλασιαζόμενα ΝΒΚ, ακολουθούμενο από επαναλαμβανόμενες στερεοταξικές εγχύσεις του μιτοτοξικού παράγοντα κυτοσίνη αραβινοσίδη (Ara-C), που σκοτώνει τα ταχέως πολλαπλασιαζόμενα ΝΒΚ, στις κοιλίες του εγκεφάλου. Τα ως τώρα δεδομένα της μελέτης αυτής, υποστηρίζουν πως η έγχυση του μιτοτοξικού παράγοντα είναι υπεύθυνη για τη διατάραξη της SVZ και την επαγωγή της εκτοπικής παρουσίας νέων νευρώνων σε μη νευρογενετικές περιοχές. Το γεγονός πως διάφοροι μιτοτοξικοί παράγοντες χρησιμοποιούνται ευρέως ως χημειοθεραπευτικές ουσίες και πως σε ασθενείς που υπόκεινται σε χημειοθεραπείες παρατηρούνται προοδευτικά γνωσιακά ελλείμματα, εγείρει το ερώτημα κατά πόσο αυτές οι θεραπείες οδηγούν σε διατάραξη της νευρογένεσης. Για το λόγο αυτό περαιτέρω μελέτη του συγκεκριμένου μοντέλου διατάραξης της SVZ μπορεί να δώσει απάντηση σε σημαντικά ερωτήματα που αφορούν στην απόκριση των ΝΒΚ, καθώς και διαφοροποιημένων κυττάρων γειτονικών περιοχών του εγκεφάλου μετά από χημικοθεραπευτική αγωγή.Ιn the adult mammalian brain neural stem/progenitor cells (NPCs) have a spatially restricted distribution, and neurogenesis takes place only in specific brain areas. Thus, all brain regions beyond the SVZ and dentate gyrus are considered “non-neurogenic”. Recently, it is proposed that a low level of neurogenesis occurs also in “non-neurogenic regions”, such as the striatum and, to a lesser extent, the cortex. Importantly, brain lesions have succeeded to unmask neurogenic activity in such regions in laboratory rodents. In this study we aim to investigate whether disturbance of the adult mouse SVZ, activates cells of neighboring non-neurogenic regions to acquire a neural progenitor potential. To this end, we have performed a protocol aiming to reduce the SVZ-stem cell population, using a combination of mechanical trauma in the SVZ area, to activate quiescent or slowly proliferating NPCs, followed by subsequent repeated, stereotaxic intraventricular injections of the mito-toxic agent arabinoside-C (Ara-C), that kills rapidly proliferating NPCs. Finally we sacrifice the animals s 6 weeks after the primary trauma. The results of this study support the hypothesis that the injection of mitotoxic AraC in the lateral ventricles is responsible for the the disruption of the SVZ and the induction of the ectopic presence of newborn neurons in nonneurogenic areas.The fact that several mitotoxic factors are widely used as chemotherapeutic agents and that patients undergoing chemotherapy exhibit progressive cognitive deficits, raises the question whether these treatments lead to a disruption of neurogenesis. Therefore, further study of this SVZ-disorganization model will shed light into important questions related to NPCs and neighboring parenchymal brain cells’ response to chemotherapeutic treatment.uoadl:1310250greΑπόκριση μη-νευρογενετικων περιοχών στον μηχανικό και χημικό τραυματισμό της υποκοιλιακής ζώνης ενήλικων μυών.born_digital_postgraduate_thesisΔιπλωματική ΕργασίαPostgraduate Thesis2016Μοριακή ιατρικήMolecular MedicineΜεταπτυχιακή εργασίαMaster thesisΕθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ΑθηνώνGreek Aggregator OpenArchives.gr | National Documentation Centre (EKT)