Αδαμόπουλος ΧρήστοςΟι πολυκυστίνες είναι μεμβρανικές πρωτεΐνες που λειτουργoύν ως «μηχανο- αισθητήρες» και παίζουν σημαντικό ρόλο στην αυτοσωμική επικρατούσα πολυκυστική νόσο των νεφρών (Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD). Η ADPKD προκαλείται από μεταλλαγές σε ένα από τα δύο γονίδια PKD1 ή PKD2 που κωδικοποιούν τα δύο βασικά πρωτεΐνες πολυκυστίνη-1 (PC-1) και πολυκυστίνη-2 (PC-2) αντίστοιχα. Η PC-1 λειτουργεί σαν ένας πρωτεϊνικός υποδοχέας συζευγμένος με G-πρωτεΐνες ενώ η PC-2 λειτουργεί ως δίαυλος ιόντων ασβεστίου. Οι PC-1 και PC-2 παίζουν ρόλο στις φυσικές διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις, στη διαφοροποίηση, στον πολλαπλασιασμό και στην απόπτωση, ενεργοποιώντας ενδοκυττάρια σηματοδοτικά μονοπάτια, μεταξύ των οποίων το μονοπάτι του mTOR. Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της βιολογικής σημασίας της PC-2 και ο πιθανός ρόλος της στον καρκίνο όπως στο αδενοκαρκίνωμα παχέος εντέρου ή στον καρκίνο του μαστού. Η ανοσοϊστοχημική διερεύνηση έδειξε αυξημένο εντοπισμό της PC-2 αλλά και της PC-1 σε ιστό από αδενοκαρκίνωμα παχέος εντέρου σε σχέση με το φυσιολογικό. Παράλληλα παρατηρήθηκε αυξημένη γονιδιακή αλλά και πρωτεϊνική έκφραση σε κύτταρα SW480 και MCF-7. Τέλος η υπερέκφραση της PC-2 σε κύτταρα SW480 οδήγησε αναστολή της πρωτεϊνικής έκφρασης της p-p70S6K και αύξηση στην έκφραση της p-4EBP1, των μορίων-κλειδιών του σηματοδοτικού μονοπατιού της mTOR.Polycystins are membrane proteins which function as "mechano-sensors" and play an important role in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). ADPKD caused by mutations in one of the PKD1 or PKD2 genes encoding the two major proteins polycystin-1 (PC-1) and polycystin-2 (PC-2) respectively. PC-1 functions as a receptor coupled to G-proteins and PC-2 functions as a calcium ion channel. PC-1 and PC-2 play a role in the physical intercellular interactions, differentiation, proliferation and apoptosis, activating intracellular signaling pathways, including the mTOR pathway. The aim of this study was to investigate the biological significance of PC-2 and its possible role in cancer as in colon adenocarcinoma or breast cancer. Immunohistochemical investigation showed increased localization of PC-2 and the PC-1 in colon adenocarcinoma tissue compared to normal. Alongside it was observed increased gene and protein expression in SW480 cells and MCF-7. Finally, overexpression of PC-2 in SW480 cells led to inhibition of p-p70S6K protein expression and increased p-4EBP1 expression, mTOR pathway key molecules.uoadl:1310843greΔιερεύνηση του ρόλου της πρωτεΐνης πολυκυστίνη-2 στην καρκινογένεσηborn_digital_postgraduate_thesisΔιπλωματική ΕργασίαPostgraduate Thesis2013Μοριακή ιατρικήMolecular MedicineΜεταπτυχιακή εργασίαMaster thesisΕθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ΑθηνώνGreek Aggregator OpenArchives.gr | National Documentation Centre (EKT)