Ξενιάς ΠαντελεήμωνTo 2014, οι εργασίες της ερευνητικής μας ομάδας αποκάλυψαν ότι η διαδερμική ένεση επιτόπων αντιγόνων της μυελίνης, οι οποίοι έχουν συζευχθεί χημικά με μαννάνη, μπορεί να προκαλέσει ανοχή περιφερειακών Τ λεμφοκυττάρων και να αποτρέψει την εκδήλωση Πειραματικής Αυτοάνοσης Εγκεφαλομυελίτιδας (ΠΑΕ) σε ποντίκια. Η τελευταία αποτελεί μοντέλο για την σκλήρυνση κατά πλάκας. Επιπλέον, in vitro μελέτες συνέδεσαν την ανοχή με ελαττωμένο αντιγονο-ειδικό πολλαπλασιασμό και ανάπτυξη πεπτιδο-ειδικής ανέργιας Τ λεμφοκυττάρων, αν και η έκφραση κυτταροκινών από Τh1 και Τh17 κύτταρα δεν μειώθηκε1. O στόχος της παρούσας Μεταπτυχιακής Εργασίας ήταν να εξετάσει in vivo εάν οι προστατευτικές επιδράσεις των συζευγμένων με μαννάνη πεπτιδίων μεσολαβούνται από μεταβολές στον πολλαπλασιασμό ή τη μετανάστευση ενεργοποιημένων Τ λεμφοκυττάρων προς το ΚΝΣ κατά την ανάπτυξη ΠΑΕ. Δημιουργήθηκαν χιμαιρικά ποντίκια, απομονώνοντας σημασμένα με φθορίζον CFSE ΜOG35-55(MOG)-ειδικά T λεμφοκύτταρα από 2D2 διαγονιδιακά ποντίκια2 (φέρουν MOG-ειδικό υποδοχέα Τ λεμφοκυττάρων) που είχαν προηγουμένως εμβολιαστεί με μαννάνη-ΜΟG ή PBS (ομάδα ελέγχου) και μεταφέροντάς τα σε συνισογενή (CD45.1) στελέχη-δέκτες με εν εξελίξει ΠΑΕ. Παρουσιάζει ενδιαφέρον το εύρημα ότι το συζευγμένο με μαννάνη πεπτίδιο δεν επιδρά στη μετανάστευση ενεργοποιημένων ΜOG-ειδικών T λεμφοκυττάρων προς το παρέγχυμα του ΚΝΣ σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, αν και διαφοροποίησε τις αποκρίσεις πολλαπλασιασμού τους.In 2014, the project of our research team revealed that intradermal injection of myelin epitopes, which have been chemically conjugated to mannan, can lead to peripheral T cell tolerance and prevent the onset of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) in mice. EAE represents an animal model for multiple sclerosis. In addition, in vitro studies have linked tolerance to lower antigen-specific proliferation and the development of peptide-specific T cell anergy, despite the fact that the expression of Th1 and Th17 effector cytokines was not impaired1. The objective of this Thesis was to examine in vivo whether the protective effects of mannan-cojugated peptides are mediated by changes in proliferation or trafficking of activated T cells into the CNS during EAE. Chimeric mice were generated, in which MOG35-55(MOG)-specific T cells isolated from 2D2 MOG-specific T cell receptor transgenic mice2 that had previously been vaccinated with mannan-MOG or PBS control, were labeled with fluorescent CFSE and adoptively transferred into congenic (CD45.1) recipients with ongoing MOG-EAE. Our experiments indicate that mannan-conjugated peptide did not affect the migration of activated MOG-specific T cells into the CNS parenchyma compared to PBS-treated control cells, although it did have an impact on their proliferation responses.uoadl:1312553greΜελέτη του ρόλου του πολλαπλασιασμού Τ λεμφοκυττάρων στην ανάπτυξη Πειραματικής Αυτοάνοσης Εγκεφαλομυελίτιδαςborn_digital_postgraduate_thesisΔιπλωματική ΕργασίαPostgraduate Thesis2016Μοριακή ιατρικήMolecular MedicineΜεταπτυχιακή εργασίαMaster thesisΕθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ΑθηνώνGreek Aggregator OpenArchives.gr | National Documentation Centre (EKT)