Makrogkikas, StylianosΜακρογκίκας, ΣτυλιανόςΗ διδακτορική εργασία εξετάζει τον μοριακό και κυτταρικό μηχανισμό λειτουργίας του γονιδίου Pkhd1l1 στα σπονδυλωτά. Ο κύριος μεταγραφικός παράγοντας Foxj1a της δημιουργίας μικροσκοπικων βλεφαρίδων (cilia), επάγει την έκφραση των γονιδίων pkhd1l1 (pkhd1l1α και pkhd1l1β) του zebrafish (Danio rerio). Δομικά, οι πρωτεΐνες Pkhd1l1 του zebrafish μοιάζουν με την ανθρώπινη πρωτεΐνη PKHD1 που προκαλεί αυτοσωμική υποτελή πολυκυστική ασθένεια των νεφρών. Υποθέσαμε πως τα γονίδια pkhd1l1 του zebrafish εμπλέκονται στην δημιουργία βλεφαρίδων. Για να εξετάσουμε την υπόθεση μας, δημιουργήσαμε διπλα pkhd1l1 zebrafish knockouts. Εξετάσαμε επίσης Pkhd1l1 knockout ποντίκια για πιθανές διαταραχές των κινούμενων βλεφαρίδων. Τα pkhd1l1 zebrafish knockouts έδειξαν μη φυσιολογικούς ωτόλιθους 24 ώρες μετά την γονιμοποίηση, αλλά κανένα άλλο σύμπτωμα που να σχετίζεται με προβλήματα κινούμενων βλεφαρίδων. Τα double pkhd1l1 zebrafish knockouts εμφάνισαν υπερέκφραση του βιοδείκτη cd79a των Β-λεμφοκυττάρων και του lck των Τ-λεμφοκυττάρων. Τα Pkhd1l1 knockout ποντίκια δεν εμφανίζουν κανένα σύμπτωμα στις κινούμενες βλεφαρίδες.This study examines the molecular and cellular mechanism of function of the Pkhd1l1 gene in vertebrates. Foxj1a, a master transcription factor of motile ciliogenesis, upregulates both pkhd1l1 zebrafish genes (pkhd1l1α and pkhd1l1β). Structurally, zebrafish Pkhd1l1 proteins resemble the human PKHD1 protein, which causes autosomal recessive polycystic kidney disease. We hypothesized that both pkhd1l1 zebrafish genes are involved in motile ciliogenesis. To examine our hypothesis, we generated double pkhd1l1 zebrafish knockouts. We also examined Pkhd1l1 knockout mice for motile cilia defects. Double pkhd1l1 zebrafish knockouts show otolith defects 24 hpf, but they do not show any other motile-cilia defects. Double pkhd1l1 zebrafish knockouts show upregulation of the B-cell marker cd79a and the T-cell marker lck. Pkhd1l1 knockout mice also do not show motile cilia defects.http://hdl.handle.net/10442/hedi/5479310.12681/eadd/54793engInstitutes outside GreeceΙδρύματα ΕξωτερικούCRISPR/Cas9 γενετική επεξεργασίαBiological SciencesΑναπτυξιακή βιολογίαZebrafishCRISPR/Cas9-based genome editingΒιολογίαΒιοχημεία και Μοριακή βιολογίαΦυσικές ΕπιστήμεςPkhd1l1Biochemistry and Molecular BiologyNatural SciencesDevelopmental BiologyElucidation of the molecular and cellular mechanism of function of the Pkhd1l1 gene in vertebratesΗ διευκρίνιση του μοριακού και κυτταρικού μηχανισμού λειτουργίας του γονιδίου Pkhd1l1 στα σπονδυλωτάPhD Thesis2019Βιοχημεία και Μοριακή βιολογίαBiochemistry and Molecular Biologyisi - Biochemistry & Molecular Biology covers resources on general biochemistry and molecular biology topics such as carbohydrates, lipids, proteins, nucleic acids, genes, drugs, toxic substances, and other chemical or molecular constituents of cells, microbes, and higher plants and animals, including humans. Excluded are resources that are focus on biochemistry in cells, tissues or organs and those whose primary focus is the organism of study, e.g. plants, microbes, etc. Excluded, also, are resources that focus on methods in biochemistry or molecular biology.Διδακτορική διατριβήPhD thesisDoctoral dissertationsΑναπτυξιακή βιολογίαDevelopmental Biologyisi - Developmental Biology includes resources focused on the specific mechanisms of cell, tissue, and organism development, as well as gametogenesis, fertilization, biochemistry and molecular genetic control of development, cell biology of gametes and zygotes, and embryology.Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)Greek Aggregator OpenArchives.gr | National Documentation Centre (EKT)other