Η αλλεργική ρινίτιδα (ΑΡ) είναι μία από τις πιο κοινές παθήσεις που αφορά όλους τους ανθρώπους και χαρακτηρίζεται από ρινική κυρίως υπερευαισθησία μετά από έκθεση σε αλλεργιογόνα με τη μεσολάβηση της ανοσοσφαιρίνης E (IgE). Αποτελεί παγκόσμιο πρόβλημα υγείας που επηρεάζει σε πολύ μεγάλο αριθμό το γενικό πληθυσμό με σημαντικές αρνητικές συνέπειες στην ποιότητα ζωής των πασχόντων. Αν και υποτιμημένη, αποτελεί την πιο κοινή μορφή αλλεργίας. Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η διερεύνηση του υπόβαθρου της μεταλλαξιγένεσης σε ενήλικες που πάσχουν από αλλεργική ρινίτιδα (ΑΡ) μέσω της αξιολόγησης των επιπέδων των χρωματιδιακών ανταλλαγών (SCEs). Η επιλογή της μεθοδολογίας των SCEs για τον παραπάνω έλεγχο έγινε με βάση το γεγονός, πως πρόκειται για μία γρήγορη και ευαίσθητη τεχνική μεταλλαξιγένεσης ή/και καρκινογένεσης. Στην παρούσα εργασία χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος FPG (Fluorescence Plus Giemsa), μία εξελιγμένη τεχνική των SCEs, στην οποία αποφεύγεται η χρήση ραδιενεργών ισοτόπων. Τα επίπεδα των SCEs μετρήθηκαν παρουσία και απουσία ενός γνωστού κυτταροτοξικού παράγοντα, της καμπτοθεκίνης (CAM), ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο αντικαρκινικό φάρμακο, με πληθώρα κλινικών χρήσεων, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία κατά του καρκίνου. Υπάρχει πλήθος βιβλιογραφικών αναφορών για τη CAM και τη δράση της όσον αφορά τις SCEs και συγκλίνουν στο συμπέρασμα, ότι η CAM αυξάνει τις τιμές των SCEs. Επιπρόσθετα, τα αποτελέσματα που προέκυψαν από τα πειράματα έδειξαν πως η CAM επιδρά στο γενετικό υλικό, αυξάνοντας τα επίπεδα των χρωματιδιακών ανταλλαγών στoυς αλλεργικούς ασθενείς και μάλιστα σε σημαντικό βαθμό (Ρ<0,01), ως επί τω πλείστον. Όσον αφορά τους άλλους δύο δείκτες που υπολογίσθηκαν, τόσον ο δείκτης ρυθμού πολλαπλασιασμού (Δ.Ρ.Π.) όσο και ο μιτωτικός δείκτης (Μ.Δ.) παρουσίασαν μικρή αλλά σημαντική πτώση μετά την προσθήκη της CAM, γεγονός που καταδεικνύει την ύπαρξη κυτταροστατικότητας και κυτταροτοξικότητας αντίστοιχα (Ρ<0,05). Η σύγκριση όλων των δεικτών μεταξύ των υγιών ατόμων και των ασθενών με αλλεργική ρινίτιδα έδειξε ότι υπάρχει υπόβαθρο γενετικής προδιάθεσης στους αλλεργικούς ασθενείς που υποδηλώνει και τη σημασία για την αντιμετώπιση της ασθένειας αυτής (Ρ<0,05). Υπάρχει πράγματι πολύπλοκη αλλά και ισχυρή γενετική προδιάθεση για την ΑΡ. Η προσπάθεια αιτιολογικής συσχέτισης της νόσου με τη γενετική είχε αρχίσει ήδη το 1971 σε έρευνα των Edfors-Lubs, όταν αποδείχτηκε ο κληρονομικός χαρακτήρας της αλλεργικής ρινίτιδας σε διδύμους. Περίπου 80% των ασθενών έχουν οικογενειακό ιστορικό αλλεργικών διαταραχών. Τέλος, αξίζει να επισημανθεί ότι έχει γίνει τεράστια πρόοδος όσον αφορά την κατανόηση της γενετικής βάσης της ΑΡ. Ωστόσο, αρκετά σημεία παραμένουν ακόμα σκοτεινά. Απαιτούνται και άλλες μελέτες έτσι ώστε να αποσαφηνιστεί πλήρως το γενετικό μοντέλο της αλλεργίας και ειδικά της αλλεργικής ρινίτιδας, ώστε και η θεραπεία της να είναι πιο αποτελεσματική.
Allergic rhinis (AR) is one of the most common condions affecng all humans and is characterized by nasal-primarily hypersensivity aer exposure to allergens mediated by immunoglobulin E (IgE). It is a global health problem that affects a very large number of the general populaon with significant negave consequences on the quality of life of the sufferers. Although underesmated, it is the most common form of allergy. The aim of the present work is to invesgate the background of mutagenesis in adults suffering from allergic rhinis (AR) without bronchial asthma, by evaluang the levels of chromad exchanges (SCEs). The choice of the SCEs methodology for the above control was made based on the fact that it is a fast and sensive technique of mutagenesis and/or carcinogenesis. In the present work, the FPG (Fluorescence Plus Giemsa) method was used, an advanced technique of SCEs, in which the use of radioacve isotopes is avoided. The levels of SCEs were measured in the presence and absence of a known cytotoxic agent, camptothecin (CAM), a widely used ancancer drug with a variety of clinical uses in cancer therapy. There are many literature reports on CAM and its effect on SCEs and they converge to the conclusion that CAM increases the prices of SCEs. In addion, the results obtained from the experiments, showed that CAM affects the genec material, increasing the levels of chromad exchanges in allergic paents to a significant extent, for the most part (Ρ<0.01). As for the other two indices calculated, both the proliferaon rate index (RPI) and the mitoc index (MI) showed a small but significant drop aer the addion of CAM, which demonstrates the existence of cytostac and cytotoxicity respecvely (Ρ<0.05). The comparison of all indicators between healthy individuals and paents with allergic rhinis showed that there is a background of genec predisposion in allergic paents which also indicates the importance for the treatment of this disease (Ρ<0.05). There is indeed a complex but strong genec predisposion for AR. The atempt to causally link the disease to genecs had already begun in 1971 in research by Edfors-Lubs, when the hereditary character of allergic rhinis in twins was proven. About 80% of paents have a family history of allergic disorders. Finally, it is worth nong that tremendous progress has been made in understanding the genec basis of AR. However, several points sll remain obscure. Other studies are needed to fully clarify the genec model of allergy and especially allergic rhinis, so that its treatment can be more effecve.
Βιβλιογραφία : σ. 99 - 115
115 σ.
Democritus University of Thrace
