δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Οι έντονα διεισδυτικοί όγκοι, συμπεριλαμβανομένων των γλοιοβλαστωμάτων, χρησιμοποιούν πρωτεϊνάσες για να αποικοδομήσουν τα συστατικά του εξωκυττάριου υποστρώματος και να διηθήσουν τους παρακείμενους ιστούς ή να μεταναστεύσουν προς απομακρυσμένους. Επιπλέον, η δραστηριότητα των πρωτεϊνασών είναι απαραίτητη για το σχηματισμό των νεόπλαστων αιμοφόρων αγγείων στο εσωτερικό του όγκου. Τα επίπεδα της μεταλλοπρωτεϊνάσης του διάμεσου υποστρώματος-2 (MMP-2) ανιχνεύονται αυξημένα στα γλοιώματα. Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε την επίδραση της καταστολής της MMP-2 στα γλοιοβλαστώματα, μέσω της αδενοϊικής μεταφοράς siRNA. Τα αποτελέσματα των πειραμάτων φανερώνουν ότι οι κυτταρικές σειρές γλοιωβλατώματος U-87 και U-251 που διαμολύνθηκαν με το αδενοϊικό κατασκεύασμα-μεταφορέα των siRNA εμφάνισαν σημαντική μείωση των επιπέδων της MMP-2. Τα U-87 και U-251 κύτταρα παρουσίασαν μειωμένη διεισδυτικότητα διαμέσου του συστατικού των βασικών μεμβρανών matrigel, όπως επίσης και μείωση της απόστασης της μετανάστευσης τους από κυτταρικά σφαιρίδια. Επιπρόσθετα, περιορίστηκε σημαντικά η πυροδοτούμενη από τον όγκο αγγειογένεση σε in vitro πειράματα με καλλιέργειες ανθρώπινων ενδοθηλιακών κυττάρων (HMEC) και σε συν-καλλιέργειες κυττάρων γλοιοβλαστώματος με HMEC και μειώθηκε σημαντικά η έκκριση του VEGF από τα καρκινικά κύτταρα, ενώ η προσθήκη στις καλλιέργειες ανασυνδυασμένης πρωτεΐνης MMP-2 ή VEGF αξιοσημείωτα ανέστρεψε την αντι-αγγειογενετική επίδραση των MMP-2 siRNA. Επίσης, παρατηρήσαμε μείωση της αγγειογένεσης στο in vivo πρότυπο μελέτης του δέρματος της ράχης-κυτταρικού θαλάμου. Μετά από την εφαρμογή ακτινοβολίας σε δόση 10 Gray, αυξήθηκε σημαντικά η έκκριση MMP-2 πρωτεΐνης από τα καρκινικά κύτταρα και διαπιστώσαμε επαγωγή της πυροδοτούμενης από τον όγκο αγγειογένεσης κατά 10% περίπου στις συν-καλλιέργειες στις οποίες είχε προηγηθεί ακτινοβόληση των καρκινικών κυττάρων. Τα siRNA εναντίον της MMP-2 αποτελεσματικά κατέστειλαν την έκφραση της MMP-2 στα κύτταρα που είχαν ακτινοβοληθεί και απέτρεψαν την πυροδοτούμενη από την ακτινοβολία αγγειογένεση in vitro. Ακόμη, η καταστολή της MMP-2 εμφάνισε αλληλεπίδραση με την ενεργότητα των ενδοκυττάριων μορίων σήματος και μείωσε τα επίπεδα των φωσφορυλιωμένων μορίων pI3K, pAKT και p38, ακόμη και μετά την ακτινοβόληση των κυττάρων, η οποία παρατηρήσαμε ότι ενεργοποιεί το μόριο p38. Επιπλέον, η καταστολή της MMP-2 είχε ως αποτέλεσμα την επαγωγή της απόπτωσης των κυττάρων γλοιοβλαστώματος in vitro και κατέστειλε την ανάπτυξη προ-εγκατεστημένων U-251 ενδοκράνιων όγκων σε αθυμικά ποντίκια, ενώ προ-διαμολυσμένα U-251 κύτταρα γλοιοβλαστώματος με τον αδενοϊό που μεταφέρει MMP-2 siRNA απέτυχαν να δημιουργήσουν ενδοκράνιους όγκους μετά από 6 εβδομάδες. Έτσι, η εξειδικευμένη στόχευση της MMP-2 μπορεί να αποτελέσει μία νέα, αποτελεσματική προσέγγιση για τη θεραπεία των γλοιοβλαστωμάτων και να συνεισφέρει στη βελτίωση της φτωχής πρόγνωσης των ασθενών με αυτή τη νόσο.
Νευρικό σύστημα
(EL)
Medical and Health Sciences ▶ Clinical Medicine Χειρουργική
(EL)
Medical and Health Sciences ▶ Basic Medicine Νευροεπιστήμες
(EL)
Γλοιώματα
(EL)
Ελληνική γλώσσα
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σχολή Ιατρικής Τμήμα Ιατρικής Τομέας Νευρικού Συστήματος και Αισθητηρίων. Κλινική Νευροχειρουργική
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
University of Ioannina
