Ανίχνευση Κ-RAS μεταλλάξεων και αστάθεια του μικροδορυφορικού DNA στο βρογχογενή καρκίνο

K-RAS Mutations and microsatelline instability in bronchogenic carcinoma

Φρουδαράκης, Μάριος Εμ

Froudarakis, Marios Em

Η κατανόηση του μηχανισμού καρκινογένεσης του καρκίνου του πνεύμονα αποτελεί προτεραιότητα στην έρευνα, καθότι η θνησιμότητα του νεοπλάσματος αυτού δεν έχει μεταβληθεί τα τελαυταία 20 χρόνια. Σκοπός της μελέτης ήταν η ανίχνευση μικροδορυφορικής αστάθειας (ΜΑ) και απώλειες ετεροζυγωτίας (ΑΕ) σε βιοψίες καρκινικού βρογχικού επιληθίου σε σχέση με το αντίστοιχο υγιές καθώς και η σχέση τους με πιθανή ύπαρξη μεταλλάξεων του K-ras. Μέθοδος:Πραγματοποιήσαμε με εύκαμπτο βροφχοσκόπιο, βιοψίες του προς μελέτη όγκου και της αντίστοιχης υγιούς περιοχής του απέναντι βρογχικού δέντρου (βιοψίες καθρέπτη) σε 20 ασθενείς με μη- μικροκυτταρικό καρκίνο πμαύμονα(ΜΜΚΠ). Τα 20 ζεύγη, εξετάσθηκαν αρχικά ιστολογικά όπου διαπιστώθηκε αφενός η ύπαρξη καρκίνου, αφετέρου η ύπαρξη φυσιολογικού βλεννογόννου. Κατόπιν εξήχθη το DNA και μελετήθηκε η ύπαρξη ΜΑ και ΑΕ με 10 πολυμορφικούς δείκτες σρα χρωμοσώματα 9 και 17, καθως και η ύπαρξη μεταλλάξεων του K-ras. Τα ευρήματα συνδιάσθηκαν με κλινικά εργαστηριακά χαρακτηριστικά. Αποτελέσματα: 16 /20 ζεύγη παρουσίασαν ΜΑ και AΕ (80%). Εντεκα όγκοι παρουσίαζαν ΜΑ (55%) ενώ 10 παρουσίαζαν ΑΕ(50%). Η συχνότερη ΑΕ βρέθηκε στο δείκτη ΗΒΧ(4/20, 20%), δείχνοντας ότι το hbx γονίδιο αποτελεί ογκοκατασταλτικό γονίδιο. K-ras μεταλλάξεις παρατηρήθηκαν σε συχνότητα 8/20 (40%) στο κωδικόνιο 12. Εξι από αυτές σχετίζονταν με ΜΑ (odd ratio=4.2). Δεν βρέθηκε συχέτιση της συχνότητας της ΜΑ, της ΑΕ η /και της παρουσίας μετάλλαξης του K-ras με τον ιστολογικό τύπο ή το στάδιο της νόσου. Η ύπαρξη αυτών των γενετικών ανωμαλιών δεν σχετίζεται με την επιβίωση. (EL)

Microsatellite instability (MI), loss of heterozygocity(LOH) and K-ras mutatios are defected in lung cancer specimens. However, their importance tumorigenesis remains unknown. The aim of this study was to idehtify the presence of MI, LOH and K-ras mutations in non-small-cell lung carcinoma (NSCLC). Methods: We performed biopsies from the tumor and form the opposite site normal bronchial mucosa in 20 patients with NSCLC. All paired speciments were studied using PCR technique for MI and LOH on chromosomes 17p, 17q, 9p, 9q, with ten polymorphic markets. Tumor DNA was also studied for K-ras mutations. Results: From 20 paired speciments, genetic alterations were found in 16 tumors (80%). Eleven tumors (55%) exhibited MI while 10 tumors(50%) exhibited LOH. The most frequent incidence of LOH was found for the 17q21, whereas of MI was 17p. K-ras mutatons in codon 12 were 8/20 (40%), 6 of them displayed MI concurrently (odd ratio=4.2). Conclusion: MI, LOH and K-ras mutations are depicted in DNA from biopsies of NSCLC. MI appears to be a novel molecular in NSCLC and may affect mutations in K-ras oncogene. (EN)

Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές

text

Πανεπιστήμιο Κρήτης

E-Locus Ιδρυματικό Καταθετήριο

Elocus

Ελληνική γλώσσα

1998-02-01

1998-04-5

http://elocus.lib.uoc.gr:443/dlib/1/8/a/metadata-dlib-1998DIS0156.tkl

000031814

Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές