Μελέτη της ενεργοποίησης του σηματοδοτικού μονοπατιού Ras απο τον ανθρώπινο κυτταρομεγαλοιός

 
Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :
Πανεπιστήμιο Κρήτης
Αποθετήριο :
E-Locus Ιδρυματικό Καταθετήριο
δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
κοινοποιήστε το τεκμήριο



The enhanced host-cell permissiveness of human cytomegalovirus (HCMV)is mediated by the ras signaling pathway
Μελέτη της ενεργοποίησης του σηματοδοτικού μονοπατιού Ras απο τον ανθρώπινο κυτταρομεγαλοιός

Fillippakis, Harilaos A

Φιλιππάκης, Χαρίλαος Α.
Σουρβίνος, Γεώργιος

Ο Ανθρώπινος Κυτταρομεγαλοιός (HCMV), εκμεταλλεύεται σηματοδοτικά μονοπάτια του κυττάρου-ξενιστή ώστε να καταφέρει να αντιγράψει το δίκλωνο DNA του. Στη παρούσα διδακτορική διατριβή, αποδείξαμε ότι τα H-Ras μετασχηματισμένα κύτταρα εμφανίζουν αυξημένη μολυσματικότητα στον HCMV συγκριτικά με τα γονικά τους μη μετασχηματισμένα κύτταρα. Τόσο τα ιικά σωμάτια, όσο και οι ιικές πρωτεΐνες που μελετήθηκαν, βρέθηκαν αυξημένα στα μολυσμένα- μετασχηματισμένα κύτταρα και αποτελούν δείκτη ενεργής λοίμωξης από τον ανθρώπινο κυτταρομεγαλοιό. Η χρήση αναστολέων της ενεργοποίησης του κυτταρικού μονοπατιού Ras είχε ως αποτέλεσμα την αναστροφή της μόλυνσης στα μετασχηματισμένα κύτταρα. Σε κυτταρικό επίπεδο, τα μολυσμένα με HCMV μετασχηματισμένα κύτταρα σχημάτισαν ευδιάκριτα συσσωματώματα. Τα συγκεκριμένα μορφολογικά ευρήματα ήταν περισσότερα σε αριθμό και μεγαλύτερα σε μέγεθος από αυτά που παρατηρήθηκαν στα μη-μετασχηματισμένα κύτταρα. Επιπροσθέτως, μετρήσεις του ρυθμού πολλαπλασιασμού των κυττάρων, έδειξαν ότι τα μολυσμένα μετασχηματισμένα κύτταρα πολλαπλασιάζονται γρηγορότερα από τα μη μολυσμένα και από τα μη μετασχηματισμένα κύτταρα. Τα μετασχηματισμένα κύτταρα βρέθηκε να είναι περισσότερο επιρρεπή στη διαδικασία της απόπτωσης από ότι τα φυσιολογικά. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματα της παρούσας διατριβής αποδεικνύουν την εμπλοκή του Ανθρώπινου Κυτταρομεγαλοιού στο κυτταρικό σηματοδοτικό μονοπάτι Ras, με τα κύτταρα που φέρουν το μεταλλαγμένο Ras γονίδιο να είναι περισσότερο επιρρεπή στη μόλυνση. (EL)
HCMV utilizes cellular signal transduction pathways to activate viral or cellular transcription factors involved in the control of viral gene expression and DNA replication. In the present study, we demonstrate that H-ras-transformed cells show increased permissiveness to HCMV when compared to their parental nontransformed cells. Both the progeny viral yield and the protein levels were elevated in the HCMV-infected H-ras-transformed cells requiring active viral gene replication, as shown by the infection with UV-inactivated HCMV. Inhibition of Ras or of key molecules of the Ras pathway, effectively suppressed viral infection in the H-rastransformed cells. On a cellular level, the HCMV-infected H-ras-transformed cells formed larger cellular foci, which were significantly higher in number, compared to the uninfected cells and preferentially recruited HCMV virions, thereby incriminating HCMV infection for the increased transformation of these cells. Furthermore, proliferation assays revealed a higher rate for the HCMV-infected H-ras-transformed cells compared to mock-infected cells, whereas HCMV infection had no considerable effect on the proliferation of the non-transformed cells. Higher susceptibility to apoptosis was also detected in the HCMV-infected ras-transformed cells, which in combination with the higher progeny virus reveals a mode by which HCMV achieves efficient spread of infection in the cells expressing the oncogenic H-ras (12V) gene. Collectively, our data suggest that Human Cytomegalovirus employs the host-cell Ras signaling pathway to ensue viral expression and ultimately successful propagation. Transformed cells with an activated Ras signaling pathway are therefore particularly susceptible to HCMV infection. (EN)

text

HCMV
RAS
Microbiology Human cytomegalovirus
Cancer

Πανεπιστήμιο Κρήτης (EL)
University of Crete (EN)

2011-12-15




*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.