Αν και η παθογένεια της ενδομητρίωσης δεν είναι ακόμα σαφής, γενικά γίνεται
αποδεκτό ότι η ασθένεια προκύπτει από την εμφύτευση και την αύξηση του
εκτοπικού ενδομήτριου ιστού στην περιτοναϊκή κοιλότητα μετά από την
οπισθοδρομική εμμηνόρροια. Παράλληλα οι ανοσoλογικές αλλαγές
περιλαμβάνουν τον αυξανόμενο αριθμό και την ενεργοποίηση των
περιτοναϊκών μακρόφαγων, μειωμένη κυτταροτοξικότητα των Τ-
λεμφοκυττάρων και αυξανόμενα κυκλοφορούντα αντισώματα. Επιπλέον,
μόρια όπως κυτοκίνες και παράγοντες αύξησης, αλλά και κάποια μιτογόνα στο
περιβάλλον της κοιλιακής κοιλότητας θεωρούνται ότι συμβάλουν στην
ανάπτυξη και την πρόοδο της ενδομητρίωσης. Η L-καρνιτίνη είναι μια ουσία
που εμπλέκεται στον μεταβολισμό λιπιδίων και υδατανθράκων. Η L-καρνιτίνη
είναι ο υποχρεωτικός μεταφορέας των μακριών και λιπαρών οξέων μεσαίων-
αλυσίδων από το κυτταρόπλασμα στα μιτοχόνδρια μέσα από το μονοπάτι της
β-οξείδωσης. Με τη ρύθμιση του μεταβολισμού των υδατανθράκων, η L-
καρνιτίνη συμβάλει στη συντήρηση της δομής και της βιωσιμότητας των
κυττάρων και έχει αναφερθεί ότι μειώνει τα αποπτωτικά επίπεδα των CD4+ και
CD8 + κυττάρων.
Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε εάν η χορήγηση της L-καρνιτίνης σε
νεαρά θηλυκά ποντίκια αλλάζει το ποσοστό των ανοσολογικών κυττάρων στο
περιτοναϊκό υγρό και τη μήτρα καθώς επίσης και τα επίπεδα των
κυτταροκινών και αυξητικών παραγόντων IFN-γ, TNF-α, IL-2, -4, -6, VEGF,
GM-CSF και IGF-1 στον ορό αίματος, στο περιτοναϊκό υγρό και στα
υπερκείμενα των καλλιεργημένων κυττάρων μήτρας από τα ποντίκια με και
χωρίς χορήγηση L-καρνιτίνης, όπως εξετάζεται με ανοσοφθορισμό ή την
τεχνική ELISA, αντίστοιχα, οδηγώντας έτσι σε μια παθολογική διαταραχή που
μοιάζει με την ανθρώπινη ενδομητρίωση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, εκτός
από τη στειρότητα, η χορήγηση της L-καρνιτίνης προκαλεί μια σημαντική
αύξηση των μακρόφαγων και μια μικρότερου βαθμού αύξηση των Τ-
λεμφοκυττάρων, ενώ υψηλά επίπεδα IFN-γ και TNF-α ανιχνεύθηκαν και στον
ορό και στο περιτοναϊκό υγρό έναντι των δειγμάτων ελέγχου.
Αν και τα επίπεδα L-καρνιτίνης που μετρήθηκαν στα δείγματα ορών ποντικιών
χρησιμοποιώντας μια ραδιοσοτοπική μέθοδο παρουσίασαν μια αύξηση σε
σύγκριση με αυτά των φυσιολογικών δειγμάτων, τα επίπεδα της ακύλ-L-
καρνιτίνης που μετρήθηκαν στα ποντικίσια περιτοναϊκά υγρά παρουσίασαν μια
μείωση παρόμοια με αυτήν που μετρήθηκε στα περιτοναϊκά υγρά ασθενών με
ενδομητρίωση στο στάδιο IV της ασθένειας.
Μετά από το συμπέρασμα ότι η L-καρνιτίνη αλλάζει το κυτταρικό και
κυτταροκινικό προφίλ της μήτρας και του περιτοναϊκού υγρού στα ποντίκια
κατόπιν in vitro ή in vivo χορήγησή της, εξετάσαμε εάν η L-καρνιτίνη μπορεί να
επιβαρύνει μια ήδη υπάρχουσα κατάσταση ενδομητρίωσης. Η δημιουργία ενός
πειραματικού μοντέλου της ασθένειας επιτεύχθηκε με την ενδοπεριτοναϊκή
χορήγηση κυττάρων ενδομητρίου από την Ishikawa κυτταρική σειρά σε νεαρά
θηλυκά ποντίκια.
Ανοσοϊστοχημικές χρώσεις καθόρισαν τις περιοχές της ενδομήτριας
εμφύτευσης κυττάρων που ανιχνεύθηκαν με το HLA-ABC μονοκλωνικό
αντίσωμα καθώς επίσης και της ενδομήτριας εξάπλωσης των CD90, CD11
θετικών κυττάρων.
Η σύγχρονη χορήγηση L-καρνιτίνης έδειξε ότι, σε σχέση με τα ποντίκια που
έλαβαν απλώς τα ανθρώπινα ενδομήτρια κύτταρα, η L-καρνιτίνη αύξησε τον
αριθμό των Τ-λεμφοκυττάρων και των μακρόφαγων όπως και τα επίπεδα
όλων των κυτταροκινών IFN-γ, TNF-α, IL-2, GM-CSF και VEGF, φαινόμενο
που διάρκεσε τουλάχιστο για 60 ημέρες μετά τη χορήγηση των Ishikawa
κυττάρων και δείχνει μια χρόνια κατάσταση φλεγμονώδους αντίδρασης.
Τα αυξημένα επίπεδα της ακυλιωμένης L-καρνιτίνης στο περιτοναϊκό υγρό και
όχι στον ορό δείχνουν ότι η L-καρνιτίνη χρησιμοποιείται πιθανώς από τα
κύτταρα στην περιτοναϊκή κοιλότητα.
Αυτά τα αποτελέσματα επεκτείνουν τα προηγούμενα συμπεράσματά μας και
δείχνουν ότι ενώ η L-καρνιτίνη μπορεί να συμβάλλει στη εγκαθίδρυση μιας
παθολογικής κατάστασης ενδομητρίωσης, μπορεί επίσης να επιβαρύνει μια
ήδη υπάρχουσα κατάσταση ενδομητρίωσης στο θηλυκό οργανισμό.
Συμπερασματικά, ότι αναλύεται ανωτέρω είναι σχετικό με την ανθρώπινη
ενδομητρίωση και δείχνει ότι η εξωγενής L-καρνιτίνη μπορεί να διαδραματίσει
έναν ρόλο στην παθοφυσιολογία της ενδομητρίωσης.
(EL)
endometrial cells, L-carnitine increased the number of T-lymphocytes and
macrophages, as well as the levels of IFN-γ, TNF-α, IL-2, IL-6, GM-CSF and
VEGF, a phenomenon that lasted more than 60 days after Ishikawa cell
administration, indicating thus a chronic inflammatory situation.
The elevated levels of L-carnitine in the peritoneal fluid and not in the serum
showed that L-carnitine is probably used by peritoneal cells.
These results extended our previous findings indicating that L-carnitine can
not only lead to endometriosis establishment but can also aggravate an
already established endometriotic state to the female organism.
To conclude, the findings analyzed above are relevant to human
endometriosis and indicate that exogenous L-carnitine may play a role in the
pathophysiology of endometriosis.
(EN)
