δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Μελέτη της μεταγραφικής ρύθμισης του IRF1 και γονιδίων που συμμετέχουν στην MHC I αντιγονοπαρουσίαση σε ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές
Study of the transcriptional regueation of IRF1 and genes involved in MHC I antigen presentation in human cancer cell lines
Τα καρκινικά κύτταρα διαφεύγουν από τις αποκρίσεις του ανοσοποιητικού συστήματος λόγω της απορύθμισης των λειτουργιών της αντιγονικής επεξεργασίας και παρουσίασης. Στην παρούσα μελέτη καταδεικνύουμε ότι η πρόσδεση του CD40 προσδέτη στον υποδοχέα του παρακάμπτει αυτό το πρόβλημα μέσω της συντονισμένης δράσης των μεταγραφικών παραγόντων NF-κB και IRF-1. Δείχνουμε επίσης ότι, αντίθετα με το σηματοδοτικό μονοπάτι της IFN-γ το οποίο επάγει την μεταγραφική ενεργοποίηση του IRF-1 μέσω του STAT1 μεταγραφικού παράγοντα, το μονοπάτι του CD40 επάγει την ταχύτατη ενεργοποίηση του IRF-1 μέσω του μεταγραφικού παράγοντα NF-κB. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μας, η μεταγραφική ενεργοποίηση του IRF-1 ελέγχεται από την πρόσδεση της p65 (RelA) υπομονάδας του NF-κB στον υποκινητή του IRF-1 γονιδίου της οποίας προηγείται η ενεργοποίηση του σηματοδοτικού μονοπατιού TAK1 / IKKβ / IκBα καθοδικά του CD40. Εν συνεχεία ο NF-κB μαζί με τον επαγώμενο IRF-1 συγκλίνουν προκειμένου να ρυθμίσουν την εκφράση γονιδίων που συμμετέχουν στην αντιγονική επεξεργασία και παρουσίαση, όπως αποδεικνύεται από την διαδοχική πρόσδεση τους στους υποκινητές των γονιδίων TAP-1, TAP2, tapasin, LMP2 and LMP10. Επιπλέον η χρήση RNAi ειδικό για τον IRF-1 ελάττωσε, ενώ η χρήση ενός ειδικού χημικού αναστολέα για τον NF-κB εξαφάνισε την επίδραση του CD40 στην ενεργοποίηση των TAP1 και LMP2 γονιδίων σε καρκινικά κύτταρα. Συνοψίζοντας, αυτά τα δεδομένα αποκαλύπτουν ένα νέο μηχανισμό ο οποίος επάγεται από τον NF-κB και εξασφαλίζει οτι η νεοσυντιθέμενη IRF-1 πρωτεΐνη λειτουργεί μαζί με τον NF-κB προκειμένου να πολλαπλασιάσει τη δράση του CD40 σε ότι αφορά την επαγωγή των γονιδίων που μετέχουν στις λειτουργίες της αντιγονικής επεξεργασίας και παρουσίασης.
(EL)
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
Πανεπιστήμιο Κρήτης
