"Ο ρόλος των 5-ΗΤ2Α και 5-ΗΤ2C υποδοχέων στην ενισχυτική δράσης της κοκαίνης"

Κατσιδώνη Βασιλεία- Χρυσοβαλάντη

Παναγής, Γεώργιος

Ολοένα και αυξανόμενος αριθμός ερευνών εστιάζουν στην ανάπτυξη φαρμάκων που θα δρουν ως θεραπευτικοί παράγοντες για την κατάχρηση ουσιών. Ένα από τα συστήματα που φαίνεται να αποτελεί στόχο ανάπτυξης τέτοιων φαρμάκων είναι και το σεροτονινεργικό. Πολλές μελέτες υποστηρίζουν πως η σεροτονίνη αποτελεί κύριο ρυθμιστικό παράγοντα σε ότι αφορά τις ενισχυτικές δράσεις των εξαρτησιογόνων ουσιών. Αν και οι μηχανισμοί δράσεις της εμφανίζονται ιδιαίτερα εκτενείς, σημείο εκκίνησης για τη μελέτη των μηχανισμών εκείνων που εμπλέκονται στον εθισμό, αποτελεί η αλληλεπίδραση ντοπαμινεργικού- σεροτονινεργικού συστήματος. Δεν είναι λίγα τα ευρήματα τα οποία εμπλέκουν τη σεροτονίνη στον έλεγχο της ντοπαμινεργικής λειτουργίας. Με δεδομένο το γεγονός ότι η ντοπαμίνη αποτελεί τον κύριο διαμεσολαβητή των ενισχυτικών δράσεων των ψυχοτρόπων ουσιών φαίνεται λογικό το ενδιαφέρον να εστιάζεται στη φύση της αλληλεπίδρασης ντοπαμινεργικού- σεροτονινεργικού συστήματος. Στην αλληλεπίδραση αυτή έχουν προταθεί τόσο διεγερτικές όσο και ανασταλτικές δράσεις της σεροτονίνης. Τα τελευταία χρόνια, το ενδιαφέρον εστιάζεται σε δύο υπότυπους υποδοχέων της σεροτονίνης, τον 5-ΗΤ2Α και τον 5-ΗΤ2C υποδοχέα τα υψηλότερα επίπεδα των οποίων εντοπίζονται στις περιοχές του μεσομεταιχμιακού ντοπαμινεργικού συστήματος. Σκοπός της παρούσας έρευνας ήταν να μελετηθεί ο ρόλος των προαναφερθέντων υπότυπων υποδοχέων στις ενισχυτικές δράσεις της κοκαΐνης, καθώς επίσης και να προσδιοριστούν οι περιοχές του μεσομεταιχμιακού- ντοπαμινεργικού συστήματος που διαθέτουν τους εν λόγω υποδοχείς και διαμεσολαβούν για τις δράσεις αυτές. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιήθηκε το πειραματικό πρότυπο του ενδοκρανιακού αυτοερεθισμού. Στην πρώτη μελέτη, εξετάστηκε η δράση της συστηματικής χορήγησης εκλεκτικών προσδεμάτων - αγωνιστών και ανταγωνιστών- των 5-ΗΤ2Α και 5-ΗΤ2C υποδοχέων στην ενισχυτική δράση της κοκαΐνης. Στη δεύτερη μελέτη πραγματοποιήθηκαν ενδοεγκεφαλικές εγχύσεις του αγωνιστή των 5-ΗΤ2C υποδοχέων στις περιοχές του κοιλιακού καλυπτρικού πεδίου, του προμετωπιαίου φλοιού, του κορμού και του κελύφους του επικλινή πυρήνα με σκοπό να διασαφηνιστεί ο ρόλος των περιοχών αυτών στην ενισχυτική δράση της κοκαΐνης. Σύμφωνα με τα ευρήματα των μελετών μας, η συστηματική χορήγηση του εκλεκτικού αγωνιστή (TCB-2) και ανταγωνιστή (RΟ ρόλος των 5-ΗΤ2Α και 5-ΗΤ2C υποδοχέων στην ενισχυτική δράση την κοκαΐνης - 4 - 96544) των 5-ΗΤ2Α υποδοχέων δε μεταβάλλει με κάποιον τρόπο την ενισχυτική δράση της κοκαΐνης. Ωστόσο, η διέγερση των 5-ΗΤ2C υποδοχέων εμπόδισε την ενισχυτική δράση της κοκαΐνης, ενώ, η αναστολή της λειτουργίας των 5-ΗΤ2C υποδοχέων (SB-242084) ενίσχυσε περαιτέρω την ενισχυτική της δράση. Η έγχυση του αγωνιστή των 5-ΗΤ2C υποδοχέων (WAY-161503) στην περιοχή του προμετωπιαίου φλοιού, του κορμού και του κελύφους του επικλινή πυρήνα ανέστειλε την ενισχυτική δράση της κοκαΐνης. Ωστόσο, η έγχυση του συγκεκριμένου αγωνιστή στην περιοχή του κοιλιακού καλυπτρικού πεδίου δεν μετέβαλε με κάποιον τρόπο την δράση αυτή. Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν την υπόθεση ότι οι 5-ΗΤ2C υποδοχείς ασκούν έναν άμεσο και ανασταλτικό ρόλο στις δράσεις της κοκαΐνης. Επιπρόσθετα, η δράση των 5-ΗΤ2C υποδοχέων εντοπίζεται στις περιοχές του προμετωπιαίου φλοιού και του επικλινή πυρήνα. Τα δεδομένα αυτά ισχυροποιούν τα κλινικά και προ-κλινικά ευρήματα που θέτουν τους συγκεκριμένους υποδοχείς ως πιθανό θεραπευτικό στόχο για την αντιμετώπιση του εθισμού. (EL)

text

Τύπος Εργασίας--Πτυχιακές εργασίες

Πανεπιστήμιο Κρήτης

E-Locus Ιδρυματικό Καταθετήριο

Elocus

Ελληνική γλώσσα

2010

http://elocus.lib.uoc.gr:443/dlib/a/b/0/metadata-dlib-8929b3af0fd26d923f6aac6b80957ee4_1293532186.tkl

000362923

Σχολή/Τμήμα--Σχολή Κοινωνικών Επιστημών--Τμήμα Ψυχολογίας--Πτυχιακές εργασίες