δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Design and synthesis of a library of indololactam analogues as potential protein kinase inhibitors
Σχεδιασμός και σύνθεση βιβλιοθήκης ινδολακταμικών ανάλογων με πιθανή ανασταλτική δράση έναντι πρωτεϊνικών κινάσων
Ευθυμούδη, Κωνσταντίνα
Φουστέρης, Εμμανουήλ
Σπυρούλιας, Γεώργιος
Νικολαρόπουλος, Σωτήριος
Efthymoudi, Konstantina
TAK1 protein kinase is a member of the MAPK kinase family and it is involved in signaling pathways mediating critical cellular functions. Recently, TAK1 kinase has emerged as an interesting molecular target for the treatment of human diseases, including cancer and inflammatory disorders. Additionally, a limited number of small molecules with inhibitory activity against this enzyme has been reported.
In a previous study by our research group, the tetracyclic compound VP4 displayed significant inhibitory activity against TAK1 kinase. Prompted by these data, this study focused on the rational design and synthesis of new VP4 analogues with enhanced and selective TAK1 inhibitory activity. Initially, optimization of the synthetic route towards the synthesis of compound VP4 was investigated. Subsequently, docking studies led to the design of new derivatives with appropriate structural features that would contribute to the development of optimal binding interactions with ΤΑΚ1. Finally, the synthesis of the new compounds derived through docking studies was investigated and two new VP4 analogues were synthesized.
Η ΤΑΚ1 πρωτεϊνική κινάση, μέλος της οικογένειας των MAPK κινασών, λαμβάνει μέρος σε μονοπάτια μεταγωγής σήματος ρυθμίζοντας σημαντικές κυτταρικές λειτουργίες. Τελευταία, η ΤΑΚ1 κινάση έχει αποτελέσει ενδιαφέροντα μοριακό στόχο για την αντιμετώπιση παθολογικών καταστάσεων, όπως ο καρκίνος και η φλεγμονή. Επιπλέον, περιορισμένος αριθμός μικρών μορίων έχει εμφανίσει ανασταλτική δράση έναντι του συγκεκριμένου ενζύμου.
Σε προηγούμενη μελέτη της ερευνητικής ομάδας μας, η τετρακυκλική ένωση VP4 εμφάνισε ενδιαφέρουσα ανασταλτική δράση έναντι της ΤΑΚ1. Με βάση αυτά τα ευρήματα, η παρούσα ερευνητική εργασία εστίασε στον ορθολογικό σχεδιασμό και την σύνθεση νέων αναλόγων της VP4 με ισχυρότερη και εκλεκτικότερη ΤΑΚ1 ανασταλτική δράση. Στην κατεύθυνση αυτή, αρχικά μελετήθηκε η βελτιστοποίηση της σύνθεσης της πρόδρομης ένωσης VP4. Ακολούθως, έλαβαν χώρα μελέτες μοριακής προσομοίωσης πρόσδεσης (docking) και σχεδιάσθηκαν νέα ανάλογα με κατάλληλα δομικά χαρακτηριστικά για ανάπτυξη βέλτιστων αλληλεπιδράσεων με την ΤΑΚ1. Τέλος, διερευνήθηκε η σύνθεση νέων αναλόγων που προέκυψαν μέσω των μελετών docking και τελικώς ελήφθησαν δύο νέα τελικά προϊόντα.
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
