Αντιμετώπιση του καρκίνου του πνεύμονα με αντινεοπλασματικούς παράγοντες χορηγούμενους διά των αεροφόρων οδών

Αντιμετώπιση του καρκίνου του πνεύμονα με αντινεοπλασματικούς παράγοντες χορηγούμενους διά των αεροφόρων οδών

Ζαρογουλίδης, Παύλος

Zarogoulidis, Pavlos

PhD Thesis

2010

Εισαγωγή: Πειραματικές μελέτες έδειξαν ότι η χορήγηση χημειοθεραπευτικών παραγόντων σε εισπνεόμενη μορφή είναι εφικτή και ασφαλής σε ζώα και ανθρώπους. Σκοπός: Η διερεύνηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας εισπνεόμενης καρβοπλατίνης σε ασθενείς με Μη Μικροκυτταρικό Καρκίνο Πνεύμονα (ΜΜΚΠ) σταδίου IIIB-IV. Μέθοδος: 15/49 ασθενείς (ομάδα A-control) αντιμετωπίστηκαν με I.V. καρβοπλατίνη AUC=5.5. 26/49 ασθενείς (ομάδα Β) τους χορηγήθηκε το 1/3 της προβλεπόμενης καρβοπλατίνης με ειδικό σύστημα αεροποίησης σε ειδικό θάλαμο με αρνητική πίεση και I.V χορήγηση των υπολοίπων 2/3 καρβοπλατίνης. 8/49 ασθενείς (ομάδα Γ) έλαβαν την προβλεπόμενη δόση καρβοπλατίνης υπό μορφή εισπνοών διαιρεμένη σε 3 συνεχόμενες μέρες. Και στις 3 ομάδες η καρβοπλατίνη συνδυάστηκε με I.V δοσιταξέλη 100mg/m² (ημέρα 1). Όλοι οι ασθενείς υποβάλλονταν πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε πλήρη έλεγχο της αναπνευστικής λειτουργίας και HRCT θώρακα. Αποτελέσματα: Μολονότι δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των 3 ομάδων, η διάμεση επιβίωση της ομάδας Β υπερείχε κατά 96 μέρες της ομάδας ελέγχου, ενώ η ομάδα Γ κατά 1 μήνα (πίνακας 1). Κατά τη διάρκεια της 6μηνης παρακολούθησης δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στον αναπνευστικό έλεγχο (σπιρομέτρηση, ροές, 6MWT, διάχυση) ούτε μεταβολές στις HRCT θώρακα (Ίνωση). Συμπέρασμα: Η χορήγηση εισπνεόμενης Χ/Θ φαίνεται να είναι τουλάχιστον ισοδύναμη της I.V. με μικρή υπεροχή της μερικώς εισπνεόμενης καρβοπλατίνης (ομάδα Β). Οι τρείς ομάδες των ασθενών διέφεραν ως προς την επιβίωση (p=0.017). Συγκεκριμένα η ομάδα Β (μερικής εισπνοής) παρουσίαζε στατιστικά σημαντική μεγαλύτερη επιβίωση έναντι της ομάδας Α (ομάδα ελέγχου) 266±7.8, 95% CI = 250-280 έναντι 187±19, 95% CI 148-225 p=0,001, κέρδος επιβίωσης 79 ημέρες. Μολονότι η ομάδα πλήρους εισπνοής είχε κέρδος επιβίωσης σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (ομάδα Α) 30 ημέρες η στατιστική ανάλυση δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά. Επιπλέον η ομάδα μερικής εισπνοής είχε κέρδος επιβίωσης 50 ημέρες σε σχέση με την ομάδα πλήρους εισπνοής και αυτό δεν ήταν στατιστικά σημαντικό.

Background: Inhaled chemotherapy is still under investigation as an alternative therapeutic modality for NSCLC treatment regarding respiratory function side effects Methods: In this study 49 NSCLC patients divided in 3 groups were included. In 15/49 patients (group A - control group): IV chemotherapy was administrated (carboplatine AUC ≈ 6 D1); in 26/49 (group Β - partial inhaled carboplatine): 2/3 of carboplatine IV predicted dose was administered IV and the rest 1/3 was administered as aerosol (jet nebulized D1); in 8/49 (group C - totally inhaled chemotherapy): all the predicted IV dose was administered as aerosol in 3 equally divided fractions D1-3. In all patients IV docitaxel 100/m² was as well administered (D1). Inhaled carboplatine was administered via jet nebulizer (Medic - Aid Up mist) operated at 8-10 L O₂min⁻1 in order to obtain droplets of less than 3 μm diameter. Lung functional Tests (Lfts) were performed in all groups before and after chemotherapy in 3rd and 6th cycle. Results: Group Β had a statistically significant increase in survival compared to control group 266 days (95% CI 250-281) vs. 187 (95% CI 148-225). Moreover a 63 days survival benefit was observed in group C patients compared to control group but this was not statistically significant. Regarding to LFTs a statistically significant decline was observed only in FEV₁ in group C patients in 6 months compared to the initial measurement. Finally lung HRCT was not changed in any patient group except in group C where a temporary acute inflammatory transient pattern was observed. Conclusions: From this ongoing study it is likely that patients in partial inhaled chemotherapy have a statistically significant survival benefit without any side effect in respiratory function.

Βασική Ιατρική

Ιατρική και Επιστήμες Υγείας

Basic Medicine

Chemotherapy

Medical and Health Sciences

Καρμποπλατίνα

Lung cancer

Χημειοθεραπεία

Carboplatin

Καρκίνος πνεύμονα

Βασική Ιατρική

Ιατρική και Επιστήμες Υγείας

Ελληνική γλώσσα

Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (ΑΠΘ)

Aristotle University Of Thessaloniki (AUTH)

Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (ΑΠΘ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Παθολογίας. Κλινική Πνευμονολογική Φυματιολογική Γενικού Περιφερειακού Νοσοκομείου Γ ΠΑΠΑΝΙΚΟΛΑΟΥ

Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)

Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών

Συλλογή ΕΑΔΔ