1. Αρχική σελίδα
  2. Αναζήτηση

Correlation of d3 - polymorphism of growth hormone receptor with the response to recombinant human growth hormone therapy in children with isolated growth hormone deficiency

Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :
Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)   

Αποθετήριο :
Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών  | ΕΚΤ ΕΑΔΔ   

δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*



Συσχέτιση της έλλειψης του εξονίου 3 του γονιδίου του υποδοχέα της αυξητικής ορμόνης με τη θεραπεία υποκατάστασης σε παιδιά με μεμονωμένη ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης
Correlation of d3 - polymorphism of growth hormone receptor with the response to recombinant human growth hormone therapy in children with isolated growth hormone deficiency
Vassiliou, Georgia
Βασιλείου, Γεωργία
PhD Thesis
2011
Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν να μελετήσει σe παιδιά με μεμονωμένη ανεπάρκεια αυξητικής, τη συσχέτιση της ανταπόκρισης στον πρώτο και δεύτερο χρόνο της hGH θεραπείας, με α) την παρουσία του fl/d3 πολυμορφισμού και β) τα επίπεδα έκφρασης του GHR mRNA στους fl-ομόζυγους ασθενείς. Μελετήθηκαν 195 παιδιά Ελληνικής καταγωγής και προεφηβικής ηλικίας (121 μάρτυρες και 74 ασθενείς με τιμές GH πλάσματος μετά από δυο δοκιμασίες διέγερσης <10 ng/ml). Στους ασθενείς χορηγήθηκε θεραπεία με εξωγενή hGH, σε μέση δόση 28,8 μg/kg.d. Οι μέθοδοι πολλαπλή PCR και φωλιασμένη RT-PCR χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό του fl/d3 πολυμορφισμού σε όλα τα παιδιά και των επιπέδων έκφρασης σε 30 fl-ομόζυγους ασθενείς αντίστοιχα. Οι ποσοτικές παράμετροι που χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογήσουν έμμεσα την ανταπόκριση στη θεραπεία ήταν το ύψος (SDS), το κέρδος σε ύψος (SDS) και ο ρυθμός αύξησης σε SDS και εκ/χρόνο. Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, το d3-αλληλόμορφο φαίνεται να συσχετίζεται με τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα της hGH θεραπείας υποκατάστασης, τουλάχιστον όσον αφορά τoν πρώτο χρόνο. Από τη μελέτη της έκφρασης του mRNA των fl-ομόζυγων ασθενών προέκυψαν δυο διαφορετικά πρότυπα: Ένα πρότυπο υψηλής έκφρασης και ένα χαμηλής. Τα χαμηλά επίπεδα έκφρασης του mRNA των fl/fl-ομόζυγων ασθενών δείχνουν να σχετίζονται με τη μεγαλύτερη ευαισθησία στη hGH θεραπεία, όχι μόνο κατά τον πρώτο, αλλά και το δεύτερο χρόνο της θεραπείας. Συνεπώς στις περιπτώσεις που το fl-αλληλόμορφο είτε δεν εκφράζεται, είτε δείχνει χαμηλό πρότυπο έκφρασης, παρατηρείται καλύτερη έκβαση της θεραπείας υποκατάστασης.
This is a 3-year retrospective thesis which evaluates the association of the first and second year response to hGH therapy in isolated growth hormone deficient children with a) fl/d3 polymorphism and b) expression levels of GHR mRNA of fl-homozygous patients. Α total number of 195 prepubertal Greek children were studied (121 controls and 74 patients with GH peak<10 ng/ml). Patients with deficiency were treated with exogenous hGH at a mean dose of 28.8 μg/kg.d. Multiplex PCR was used to genotype all children for fl/d3 polymorphism. The expression levels of mRNA of 30 fl-homozygous patients with IGHD examined using nested RT-PCR method. In the statistical analysis the main parameters which were used to assess the association of GHR-genotype and mRNA profile with the response to hGH replacement were height standard deviation score (SDS), height gain SDS and growth velocity expressed as cm/year and SDS. Our results revealed that d3-polymorphism seems to be associated with a higher efficacy to hGH replacement, at least at the beginning of the treatment. Furthermore the expression of fl-homozygous patients followed two different profiles: The high expression and the low expression profile. Low mRNA expression profile of GHR-fl/fl patients seems to be associated with a better response to hGH therapy not only in the first, but in second year of treatment too. In conclusion, when there is no expression of fl-allele or it shows low expression levels of mRNA, there is an increase in the sensitivity of hGH therapy.
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ➨ Κλινική Ιατρική
Επίπεδα έκφρασης
Ενδοκρινολογία, Παιδιατρική
Ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης
Medical and Health Sciences
Υποδοχέας αυξητικής ορμόνης
Growth hormone (GH)
Κλινική Ιατρική
Πολυμορφισμός έλλειψης εξονίου 3
Growth hormone receptor (GHR)
D3 - polymorphism
Clinical Medicine
Αυξητική ορμόνη
Endocrinology, Pediatric
Growth hormone deficiency
Expression levels
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Ελληνική γλώσσα
Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (ΑΠΘ)
Aristotle University Of Thessaloniki (AUTH)
Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (ΑΠΘ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Υγείας του Παιδιού. Κλινική Β' Παιδιατρική Πανεπιστημιακού Γενικού Νοσοκομείου Θεσσαλονίκης ΑΧΕΠΑ
Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης και Ηλεκτρονικού Περιεχομένου (ΕΚΤ)
Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών
Συλλογή ΕΑΔΔ



*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.