SYNTHESIS AND STUDY OF PROPERTIES OF MONOMERIC AND POLYMERIC REAGENTS AND THEIRAPPLICATION TO PEPTIDE SYNTHESIS

 
This item is provided by the institution :

Repository :
National Archive of PhD Theses
see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*
share



PhD thesis (EN)

1994 (EN)
ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΗ ΙΔΙΟΤΗΤΩΝ ΜΟΝΟΜΕΡΩΝ ΚΑΙ ΠΟΛΥΜΕΡΩΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΤΗΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΟΥΣ ΣΤΗΝ ΠΕΠΤΙΔΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
SYNTHESIS AND STUDY OF PROPERTIES OF MONOMERIC AND POLYMERIC REAGENTS AND THEIRAPPLICATION TO PEPTIDE SYNTHESIS

ΧΑΤΖΗ, ΟΛΓΑ

ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΕΣΤΕΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ FMA-ΑΜΙΝΟΞΕΩΝ ΣΤΗ 2-ΧΛΩΡΟΤΡΙΤΥΛ-ΡΗΤΙΝΗ ΣΕ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ Η ΑΠΟΜΑΚΡΥΝΣΗ ΤΟΥΣ ΑΠΟ ΑΥΤΗ. ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΕΠΙΣΗΣ, Η ΕΚΤΑΣΗ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΥ ΔΙΚΕΤΟΠΙΠΕΡΑΖΙΝΗΣ ΣΤΟ ΣΤΑΔΙΟ ΤΟΥ ΔΙΠΕΠΤΙΔΙΟΥ, ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΠΕΠΤΙΔΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΤΗ 2-ΧΛΩΡΟΤΡΙΤΥΛ-ΡΗΤΙΝΗ. ΣΥΝΤΕΘΗΚΕ ΜΙΑ ΝΕΑ ΡΗΤΙΝΗ ΓΙΑ ΣΥΝΘΕΣΗ ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΜΕΝΩΝ ΠΕΠΤΙΔΙΩΝ-ΑΜΙΔΙΩΝ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΣΤΗΚΕ ΣΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΗΣ ΩΚΥΤΟΚΙΝΗΣ ΚΑΙ ΤΟΥ C-ΤΕΛΙΚΟΥ ΕΠΤΑΠΕΠΤΙΔΙΟΥ ΤΗΣ ΚΑΛΣΙΤΟΝΙΝΗΣ ΧΟΙΡΟΥ. ΣΥΝΤΕΘΗΚΑΝ ΤΑ NA-FMOC-ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΗΣ ΙΣΤΙΔΙΝΗΣ, ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΠΛΑΓΙΑ ΑΛΥΣΙΔΑ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΙΣ ΟΜΑΔΕΣ 4-ΜΕΘΟΞΥΤΡΙΤΥΛ ΚΑΙ 4-ΜΕΘΥΛΤΡΙΤΥΛ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΠΙΟ ΕΥΑΙΣΘΗΤΕΣ ΣΕ ΟΞΕΑ ΣΕ ΣΧΕΣΗΜΕ ΤΗΝ ΤΡΙΤΥΛ. ΤΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΑΥΤΑ ΕΦΑΡΜΟΣΤΗΚΑΝ ΣΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΣΤΕΡΕΑ ΦΑΣΗ, ΤΟΥ ΤΜΗΜΑΤΟΣ 1-10 ΤΗΣ ΜΑΓΚΑΙΝΙΝΗΣ Ι. ΣΥΝΤΕΘΗΚΑΝ ΕΠΙΣΗΣ ΤΑ NA-FMOC ΚΑΙ NA-BOC ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΗΣ ΙΣΤΙΔΙΝΗΣ, ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΠΛΑΓΙΑ ΑΛΥΣΙΔΑ ΤΟΥΣ ΜΕ ΤΗ 2-ΧΛΩΡΟΤΡΙΤΥΛ-ΟΜΑΔΑ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΠΙΟ ΣΤΑΘΕΡΗ ΣΕ ΟΞΕΑ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΤΡΙΤΥΛ. ΤΕΛΟΣ, ΣΥΝΤΕΘΗΚΕ ΤΟ NA-FMOC-ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΤΗΣ ΚΥΣΤΕΙΝΗΣ ΠΡΑΣΤΑΤΕΥΜΕΝΟ ΣΤΗΝ ΠΛΑΓΙΑ ΑΛΥΣΙΔΑ ΤΟΥ ΜΕΤΗΝ 4-ΜΕΘΟΞΥΤΡΙΤΥΛ-ΟΜΑΔΑ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΣΤΗΚΕ ΣΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΣΤΕΡΕΑ ΦΑΣΗ ΤΟΥ ΤΜΗΜΑΤΟΣ 1-10 ΤΗΣ ΚΑΛΣΙΤΟΝΙΝΗΣ ΑΝΘΡΩΠΟΥ. ΤΑ ΝΕΑ ΠΟΛΥΜΕΡΗ ΚΑΙ ΜΟΝΟΜΕΡΗ ΤΡΙΤΥΛ-ΤΥΠΟΥ ΠΑΡΑΓΩΓΑ ΕΦΑΡΜΟΣΤΗΚΑΝ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΔΥΟ ΝΕΩΝ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΩΝ ΣΤΗΝ ΠΕΠΤΙΔΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ. ΣΤΗ ΜΙΑ, ΕΝΑ ΑΜΙΝΟΞΥ (Η ΠΕΠΤΙΔΙΟ) ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΣΕ ΜΙΑ ΤΡΙΤΥΛ-ΤΥΠΟΥ ΡΗΤΙΝΗ ΜΕΣΩ ΤΗΣ Α-ΑΜΙΝΟΜΑΔΑΣ ΤΟΥ ΚΑΙ Η ΠΕΠΤΙΚΗ ΑΛΥΣΙΔΑ ΕΠΙΜΗΚΥΝΕΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟ Ν-ΠΡΟΣΤΟ C-ΤΕΛΙΚΟ ΤΗΣ ΑΚΡΟ. ΣΤΗ ΔΕΥΤΕΡΗ, ΕΝΑ ΑΜΙΝΟΞΥ ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΣΕ ΜΙΑ ΤΡΙΤΥΛ-ΤΥΠΟΥΡΗΤΙΝΗ ΜΕΣΩ ΤΗΣ ΠΛΑΓΙΑΣ ΔΡΑΣΤΙΚΗΣ ΤΟΥ ΟΜΑΔΑΣ. ΑΥΤΟ ΕΠΙΤΡΕΠΕΙ ΤΗΝ ΕΠΙΜΗΚΥΝΣΗ ΤΗΣ ΠΕΠΤΙΔΙΚΗΣ ΑΛΥΣΙΔΑΣ ΚΑΙ ΠΡΟΣ ΤΑ ΔΥΟ ΑΚΡΑ ΤΗΣ.
THE ESTERIFICATION OF FMOC-AMINOACIDS ON 2-CHLOROTRITYL-RESIN UNDER VARIOUS CONDITIONS AND THEIR CLEAVAGE FROM THIS RESIN WAS STUDIED. THE EXTENT OF DIKETOPIPERAZINE FORMATION AT DIPEPTIDE STEP, DURING PEPTIDE SYNTHESIS ON 2-CHLOROTRITYL-RESIN IS ALSO STUDIED. A NEW RESIN FOR SYNTHESIS OF PROTECTED PEPTIDE-AMIDES WAS SYNTHESIZED AND APPLIED TO THE SYNTHESIS OF OXYTOCIN AND C-TERMINAL HEPTAPEPTIDE OF PORCINE CALCITONIN. THE NA-FMOC-DERIVATIVES OF HISTIDINE, SIDE-CHAIN PROTECTED WITH 4-METHOXYTRITYL AND 4-METHYLTRITYL GROUPS WHICH ARE MORE ACID SENSITIVE THAN TRITYL-GROUP, WERE SYNTHESIZED. THESE DERIVATIVES WEREAPPLIED TO THE SOLID PHASE SYNTHESIS OF 1-10 FRAGMENT OF MAGAININ I. THE NA-FMOC AND NA-BOC DERIVATIVES OF HISTIDINE, SIDE-CHAIN PROTECTED WITH THE 2-CHLOROTRITYL-GROUP, WHICH IS MORE ACID STABLE THAN THE TRITYL-GROUP, WERE ALSO SYNTHESIZED. FINALLY, THE NA-FMOC-DERIVATE OF CYSTEINE, SIDE-CHAIN PROTECTED WITHTHE 4-METHOXYTRITYL-GROUP, WAS SYNTHESIZED AND APPLIED TO THE SOLID PHASE SYNTHESIS OF 1-10 PROTECTED FRAGMENT OF HUMAN CALCITONIN. THE NEW POLYMERIC ANDMONOMERIC DERIVATIVES WERE APPLIED TO THE DEVELOPMENT OF TWO NEW STRATEGIES INSOLID PHASE PEPTIDE SYNTHESIS. IN THE FIRST ONE, AN AMINOACID (OR A PEPTIDE) IS ATTACHED TO A TRITYL-TYPE RESIN BY THE A-AMINO GROUP AND THE PEPTIDE CHAINIS ELONGATED FROM THE N- TO C-TERMINUS. ACCORDING TO THE SECOND STRATEGY, THE AMINOACID IS ATTACHED TO A TRITYL-TYPE RESIN BY THE SIDE FUNCTIONAL GROUP. THIS PERMITS THE ELONGATION OF THE PEPTIDE CHAIN TO BOTH ENDS.

SCAVENGER
ΠΕΠΤΙΔΙΑ-ΑΜΙΔΙΑ
2-ΧΛΩΡΟΤΡΙΤΥΛ-ΡΗΤΙΝΗ
Ιστιδίνη
CLT
MTT
Κυστεΐνη
HIS
MMT
ΣΥΝΔΕΣΗ ΔΥΟ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΕΩΝ
4-ΜΕΘΟΞΥΤΡΙΤΥΛ
FMOC
4-ΜΕΘΥΛΤΡΙΤΥΛ
CYS
LINKER
ΔΙΚΕΤΟΠΙΠΕΡΑΖΙΝΗ

Εθνικό Κέντρο Τεκμηρίωσης (ΕΚΤ) (EL)
National Documentation Centre (EKT) (EN)

Greek

1994


Πανεπιστήμιο Πατρών
University of Patras



*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)