1. Αρχική σελίδα
  2. Αναζήτηση

Παθογένεια των λοιμώξεων από Klebsiella pneumoniae: σύγκριση της λοιμογόνου ικανότητας μεταξύ ευαίσθητων και πολυανθεκτικών στα αντιβιοτικά στελεχών και επιπτώσεις στην αντιμικροβιακή θεραπεία

Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :
National Documentation Centre (EKT)   

Αποθετήριο :
National Archive of PhD Theses  | ΕΚΤ ΕΑΔΔ   

δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*



Pathogenesis of Klebsiella pneumoniae infections: comparison of virulence between susceptible and multi-drug resistant isolates and impact on antimicrobial treatment
Παθογένεια των λοιμώξεων από Klebsiella pneumoniae: σύγκριση της λοιμογόνου ικανότητας μεταξύ ευαίσθητων και πολυανθεκτικών στα αντιβιοτικά στελεχών και επιπτώσεις στην αντιμικροβιακή θεραπεία
Pantelidou, Iliana-Maria
Παντελίδου, Ηλιάνα-Μαρία
PhD Thesis
2015
Σκοπός: Εκτός από την ανεπαρκή αντιμικροβιακή αγωγή, ειδικοί λοιμογόνοι παράγοντες συμβάλλουν στην υψηλή θνητότητα των λοιμώξεων που προκαλούνται από πολυανθεκτικά στελέχη Klebsiella pneumoniae. Εξετάσαμε το ρόλο της πολυαντοχής και του κλώνου ως παράγοντες λοιμογονικότητας των στελεχών Κ. pneumoniae και την αλληλεπίδρασή τους με τη μη ειδική ανοσία. Μέθοδοι: Είκοσι στελέχη Κ. pneumoniae μελετήθηκαν και τυποποιήθηκαν με βάση το φαινότυπο αντοχής και την αλληλούχιση πολλαπλών γενετικών τόπων (MLST). Ανθρώπινα μονοπύρηνα περιφερικού αίματος διεγέρθηκαν για την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτταροκινών με ζωντανά και θερμικώς εξασθενημένα μικρόβια, καθώς και με πλασμιδιακό DNA. Διερευνήθηκε η διαφοροποίηση στην παραγωγή κυτταροκινών χρησιμοποιώντας αναστολείς διαφόρων κυτταρικών μονοπατιών. Η επιβίωση τριάντα μυών καταγράφηκε μετά από ενδοπεριτοναϊκή πρόκληση με ευαίσθητα στελέχη και με στελέχη που παρήγαγαν Κ. pneumoniae καρβαπενεμάσες (KPC). Σπληνοκύτταρα μυών διεγέρθηκαν για την παραγωγή προ- και αντι-φλεγμονωδών κυτταροκινών. Αποτελέσματα: Τα στελέχη ομαδοποιήθηκαν σε διαφορετικά πρότυπα παραγωγής του παράγοντα νέκρωσης των όγκων-άλφα (TNFα) και τηςιντερλευκίνης (IL)-1β, σε σχέση με τον MLST κλώνο και το φαινότυπο αντοχής. Ο κλώνος ST383 που παρήγαγε μεταλλο-β-λακταμάση (τύπου VIM) διήγειρε υψηλή παραγωγή TNFα και IL-1β. Ο KPC κλώνος ST17 προκάλεσε χαμηλή παραγωγή TNFα. Αυτό αντιστράφηκε παρουσία του ανταγωνιστή του υποδοχέα τύπου Toll-9 (TLR9), που υποδηλώνει επίδραση του πλασμιδιακού DNA. Το ίδιο στέλεχος προκάλεσε το θάνατο των μυών πρωιμότερα σε σύγκριση με τα στελέχη με υψηλή παραγωγή ΤΝFα. Συμπεράσματα: Τα στελέχη K. pneumoniae που παράγουν KPC φαίνεται πωςείναι εξαιρετικά λοιμογόνα σε ένα περιβάλλον χαμηλής παραγωγής ΤΝFα, υποδεικνύοντας, πιθανώς, έναν μηχανισμό επαγωγής ανοσοπαράλυσης. Τα πλασμίδια που φέρουν τα KPC γονίδια μπορεί να συμβάλλουν άμεσα στη διέγερση του ανοσοποιητικού συστήματος.
Background: Apart from inadequate antimicrobial treatment, specific virulencefactors contribute to the high attributable mortality of infections caused by multidrug-resistant (MDR) Klebsiella pneumoniae. We explored the role of MDR and of clone as virulence determinants of K. pneumoniae and their interaction with innate immunity. Methods: Twenty isolates were studied and characterized by resistance phenotype and multilocus sequence type (MLST). Human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were stimulated for the production of proinflammatory cytokines by live and heat-killed isolates and plasmid DNA; modulation by cellular pathways inhibitors was explored. Survival of thirty mice was recorded after intraperitoneal challenge with susceptible and K. pneumoniae carbapenemase (KPC)-producing isolates. Splenocytes of mice were stimulated for the production of pro- and anti-inflammatory cytokines. Results: Isolates were divided into different patterns of production of tumor necrosis factor-alpha (TNFα) and interleukin (IL)-1β poststimulation, in relation to both MLST clone and resistance phenotype. Sequence type (ST) 383 clone producing Verona integron-encoded metallo-beta-lactamase (VIM) stimulated high production of both TNFα and of IL-1β. Clone ST17 producing KPC elicited low TNFα production; this was reversed by Toll-like receptor 9 (TLR9) antagonists indicating an effect of plasmid DNA. This isolate was linked with early death of mice compared to high TNFα-producing isolates. Conclusions: KPC-producing isolates seem to be highly virulent in a low TNFα-release environment, suggesting an immunoparalysis induction mechanism. KPC plasmids may directly contribute to the immune system stimulation.
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ➨ Κλινική Ιατρική
Clinical Medicine
Λοιμογονικότητα
Medical and Health Sciences
Μη ειδική ανοσία
Virulence
Multidrug resistance
Αντοχή αντιβιοτικών
Innate immunity
Κλινική Ιατρική
Klebsiella pneumoniae
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας
Ελληνική γλώσσα
National and Kapodistrian University of Athens
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Κλινική Δ' Παθολογίας-Λοιμωξιολογίας
National Documentation Centre (EKT)
National Archive of PhD Theses
Συλλογή ΕΑΔΔ



*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.