Ανάπτυξη και επικύρωση αναλυτικής μεθοδολογίας με χρήση UPLC-MS για τη φαρμακολογική αξιολόγηση AT1 ανταγωνιστών που εμπλέκονται στη θεραπεία της υπέρτασης

This item is provided by the institution :
National Documentation Centre (EKT)   

Repository :
National Archive of PhD Theses  | ΕΚΤ NA.Ph.D.   

see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*



Development and validation of analytical method using UPLC-MS technique for the pharmacological evaluation AT1 antagonists involved in the treatment of hypertation
Ανάπτυξη και επικύρωση αναλυτικής μεθοδολογίας με χρήση UPLC-MS για τη φαρμακολογική αξιολόγηση AT1 ανταγωνιστών που εμπλέκονται στη θεραπεία της υπέρτασης

Katsougraki, Pigi
Κατσουγκράκη, Πηγή

PhD Thesis

2013


Η υπέρταση είναι μια από τις συχνότερες παθήσεις που εμφανίζονται στον ανθρώπινο πληθυσμό και οι μακροχρόνια υπερτασικοί ασθενείς παρουσιάζουν υψηλό κίνδυνο για τις καρδιαγγειακές ασθένειες και βλάβες άλλων ζωτικών οργάνων. Το σύστημα Ρενίνης-Αγγειοτενσίνης (RAS) διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της συστολικής και της διαστολικής πίεσης. Το οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη ΙΙ, που αποτελεί προϊόν του τελικού σταδίου του RAS, χαρακτηρίζεται από μια σειρά βιολογικών ιδιοτήτων με κυριότερη την αύξηση της πίεσης του αίματος. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων ΑΤ1 της αγγειοτενσίνης ΙΙ αποτελούν την νεότερη γενιά αντιυπερτασικών φαρμάκων και καλούνται σαρτάνες. Στα πλαίσια της παρούσας διδακτορικής διατριβής πραγματοποιήθηκε ανάπτυξη και βελτιστοποίηση αναλυτικής μεθοδολογίας με χρήση υγρής χρωματογραφίας εξαιρετικά υψηλής απόδοσης συζευγμένη με φασματομετρία μάζας (Ultra Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry, UPLC-MS), για την ανίχνευση και ποσοτικοποίηση σε πλάσμα αίματος επίμυων της συντιθέμενης ουσίας BV6. Πραγματοποιήθηκε συστηματική χορήγηση του συντιθέμενου αναλόγου της BV6, διαμέσου τεσσάρων οδών χορήγησης, την από του στόματος, την ενδοφλέβια, την υποδόρια καθώς και τη διαδερμική σαν εναλλακτική προσέγγιση στη θεραπεία της υπέρτασης.Η αναπτυχθείσα μεθοδολογία χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση των βιολογικών δειγμάτων μετά τη συστηματική χορήγηση της ουσίας BV6 σε επίμυες. Απώτερος στόχος είναι η διερεύνηση του φαρμακολογικού προφίλ της υπό εξέτασης ουσίας καθώς και προσπάθεια διαδερμικής χορήγησης σαν εναλλακτική θεραπεία για την αντιμετώπιση της υπέρτασης.
Hypertension is one of the most common diseases that appeared in human population and the long-term hypertensive patients are at high risk for cardiovascular diseases and damage other vital organs. The Renin-Angiotensin System (RAS) plays an important role in the regulation of systolic and diastolic blood pressure. Angiotensin II is an octapeptide, which is a product of the final stage of RAS, has many biological properties and the most important of those is the increase of the blood pressure. The AT1 antagonists are the newest antihypertensine drugs and they are known as sartans. In this PhD thesis, was held the development and optimization of analytical methodology using Ultra Performance Liquid Chromatography coupled with Mass Spectrometry (UPLC-MS), for the detection and quantification of BV6 in rat plasma. Systemic administration of the synthesized analog BV6 was carried out through four different routes of administration: oral, intravenous, subcutaneous and transdermal as an alternative approach in the treatment of hypertension.The developed methodology was used for the quantitative analysis of biological samples after the systemic administration of BV6 in rats. The ultimate goal was to investigate the pharmacological profile of the test substance and the transdermal administration, as new approach in the treatment of hypertension.

Φυσικές Επιστήμες ➨ Χημεία
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ➨ Άλλες Ιατρικές Επιστήμες

Hypertension
Υπέρταση
UPLC-MS
Άλλες Ιατρικές Επιστήμες
Other Medical Sciences
Medical and Health Sciences
Analytical methodology
Αναλυτική μεθοδολογία
Αγγειοτενσίνη II
Φυσικές Επιστήμες
Chemical Sciences
Χημεία
Natural Sciences
Angiotensin II
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας

Greek

Πανεπιστήμιο Πατρών
University of Patras

Πανεπιστήμιο Πατρών. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας




*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)