Η αυτόματη ενδοεγκεφαλική αιμορραγία (ΑΕΕ), είναι μια μερικώς κατανοητή αγγειακήεγκεφαλική νόσος, χαρακτηριζόμενη από υψηλή επίπτωση θνητότητα και θνησιμότητα ,αποτελεί δε το 10-15% όλων των αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων.Στη παρούσα μελέτη,εξέτασα παθοφυσιολογικές μεταβολές που έπονται της πρόκλησης ενδοεγκεγαλικούαιματώματος σε πειραματικό πρότυπο ενδοεγκεφαλικού αιματώματος σε χοίρο. Η μελέτηεπικεντρώθηκε στον προσδιορισμό των αλλαγών στον παράγοντα νέκρψσης όγκου α (TNF-α)και στην ιντερλευκίνη 1, τις πρώτες 4 και 24 ώρες από την πρόκληση του αιματώματος όπως καιστις μεταβολές των σημαντικών ενζύμων αδενοτριφωσφατασες (ATPases), σε συνδιασμό με τημελέτη της αντιοξειδωτικής αποτελεσματικότητας του Λαζαροειδούς U-74389G. Όσον αφοράτόσο τον TNF-α όσο και την IL-1, στατιστικά σημαντική αύξηση παρατηρήθηκε στο ομόπλευροτου αιματώματος ημισφαίριο στις 4 ώρες από την πρόκληση του αιματώματος και μείωση στοεικοσιτετράωρο. Ο παράγοντας U-74389G προκάλεσε στατιστικά σημαντική μείωση του TNF-αστην περιοχη του αιματώματος σε σχέση με την ομάδα ελέγχου και μείωση (αλλά όχι στατιστικάσημαντική) της IL-1 σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου. Όσον αφορά στις ATPάσες, η μελέτηκατέδειξε ότι δεν προκαλείτε μείωση στη δραστικότητα της Na+,K+-ATPασης ούτε της Mg2+-ATPάσης στην περί του αιματώματος περιοχή. Η χορήγηση του U-74389G (με γνωστήνευροπροστατευτική δράση) παρουσίασε στο μοντέλο συμπεριφορά που θα μπορούσε ναθεωρηθεί νευροπροστατευτική.Στη μελέτη, εξετάστηκε επίσης ο ρόλος της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE,σημαντικούμεμβρανικού ενζύμου που εμπλέκεται στη νευροδιαβίβαση) στο ίδιο μοντέλο, με επικέντρωσηστις πρώτες 4 και 24 ώρες από την πρόκληση του αιματώματος σε συνδιασμό με τη μελέτη τηςεπίδρασης του αντιοξειδωτικού λαζαροειδούς U- 74389G.Η μελέτη κατέδειξε την ενεργοποίησητης ακετυλοχολινεστεράσης μετά τη χορήγηση του παράγοντα U- 74389G. Το λαζαροειδές U-74389G φαίνεται να ασκεί νευροπροστατευτική δράση και αυτή είναι η πρώτη αναφορά τουρόλου του στην ενεργοποίηση του χολινεργικού συστήματος ως απάντηση στην πειραματικήπρόκληση ενδοεγκεφαλικού αιματώματος
Spontaneous intracerebral haemorrhage (ICH) represents a partially understoodcerebrovascular disease of high incidence, morbidity and mortality, accounting for 10-15% of allstrokes. In my study, I investigated the pathophysiological changes that follow intracerebralhaematoma induction on a porcine model of ICH. The study focused on the determination ofchanges in tumour necrosis factor α (TNF-α) and interleukin 1 (IL-1) the first 4 and 24 hrs ofICH as well as the changes of the crucial enzymes adenosinetriphosphatases (ATPases), incombination with a study of the effectiveness of the lazaroid antioxidant U-74389G. Regardingboth TNF-α and IL-1, statistically significant increase was observed in the ipsilateral side of thehaematoma as early as 4 hrs and decrease again 24 hrs after the onset. U-74389G whenadministered resulted in statistically significant decrease of TNF-α, (at the heamatoma site incomparison to the controls) and non statistically significant decrease of IL-1 when compared tothe controls. Regarding the ATPases, my study demonstrated that the examined ICH model doesnot cause a decrease in Na+,K+-ATPase activity (the levels of which are responsible for verylarge part of neuronal energy expenditure) in the perihaematomal basal ganglia territory, nor achange in the activity of Mg2+-ATPase. The administration of U-74389G (an establishedneuroprotectant) in this ICH model revealed an injury specific type of behavior, that could beconsidered as neuroprotective.I also investigated the role of acetylocholinesterase (AChE; a crucial membrane boundenzyme involved in cholinergic neurotransmission) in the same porcine model of spontaneousICH, with a focus on the first 4 and 24 hrs following the lesion’s induction, in combination witha study of the effectiveness of the lazaroid antioxidant U- 74389G administration. My studydemonstrates the activation of AChE activity following U-74389G administration. The lazaroidU-74389G seems to be an established neuroprotectant and this is the first report of its supportingrole in the enhancement of cholinergic response to the induction of ICH.
National Documentation Centre (EKT)
