Study of the immunomodulatory effect of angiopoietin-2 in a model of experimental sepsis from acute pyelonephritis

δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*



Μελέτη της ανοσοτροποποιητικής δράσης της αγγειοποιητίνης-2 σε μοντέλο πειραματικής σήψης από οξεία πυελονεφρίτιδα
Study of the immunomodulatory effect of angiopoietin-2 in a model of experimental sepsis from acute pyelonephritis

Carrer, Dionyssia-Pinelopi
Καρρέρ, Διονυσία-Πηνελόπη

PhD Thesis

2014


Στόχος της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της κινητικής τηςαγγειοποιητίνης-2 (angiopoietin-2, Ang-2) στα πλαίσια πειραματικήςενδοτοξιναιμικής καταπληξίας.Δώδεκα αρσενικοί χοίροι μελετήθηκαν. Σε οκτώ από αυτούςπροκλήθηκε σήψη μετά από την ενδοφλέβια χορήγηση λιποπολυσακχαρίδης(lipopolysaccharide – LPS) του Escherichia coli Ο55:Β5. Μετρήθηκαν οισυγκντρώσης της LPS, της Ang-2, του παράγοντα νέκρωσης των όγκων άλφα(tumor necrosis factor alpha – TNFα) και της μαλονικής διαλδεΰδης(malondialdehyde – MDA), σε δείγματα αίματος τα οποία ελήφθησαν σύντομαμετά την έγχυση της LPS από την πνευμονική και τη συστηματικήκυκλοφορία. Μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος (peripheral bloodmononuclear cells – PBMCs) απομονώθηκαν από δύο υγιείς χοίρους, δύουγιείς εθελοντές και τέσσερεις ασθενείς με σηπτική καταπληξία. Τα PBMCsκαλλιεργήθηκαν με ορό από τα σηπτικά ζώα, παρουσία και απουσίαπολυμυξίνης Β. Οι συγκεντρώσεις της Ang-2 και του TNFα μετρήθηκαν σταυπερκείμενα.Τα επίπεδα Ang-2 ορού ήταν υψηλότερα στα δείγματα τηςσυστηματικής κυκλοφορίας από τα αντίστοιχα της πνευμονικής. Αυξημένηαπελευθέρωση Ang-2 παρατηρήθηκε και στα χοίρεια PBMCs παρουσίαπολυμυξίνης Β. Μία αντίστοιχη μείωση των επιπέδων TNFα παρατηρήθηκε,τυπικά μετά από επώαση με ορό που ελήφθη από την πνευμονικήκυκλοφορία.Συμπερασματικά, υπάρχουν στοιχεία για την ύπαρξη ενόςκυκλοφορούντος παράγοντα, ο οποίος προετοιμάζει τα μονοκύτταρα τουαίματος να απελευθερώσουν Ang-2, επί εδάφους σηπτικής καταπληξίας. Τοεύρημα αυτό υποδεικνύει ένα πιθανό σημείο παρέμβασης εντός τουκαταρράκτη της σηπτικής καταπληξίας.
The objective of the present study was to research the modulation ofthe release of angiopoietin-2 (Ang-2) in experimental endotoxic shock. Twelvepigs were studied; eight became septic after the intravenous infusion oflipopolysaccharide (LPS) of Escherichia coli O55:B5. The concentrations ofLPS, angiopoietin-2 (Ang-2), tumour necrosis factor-alpha (TNFa) andmalondialdehyde (MDA) were measured soon after the LPS infusion in theserum samples from the pulmonary and systemic circulation. Peripheral bloodmononuclear cells (PBMCs) were isolated from two healthy swine, from twohealthy human donors and from four patients with septic shock. The PBMCswere cultured with the serum of the septic animals in the presence or absenceof polymyxin B. Concentrations of Ang-2 and TNFa were measured insupernatants.Serum Ang-2 was higher in the systemic circulation than in thepulmonary circulation. Increased Ang-2 release was noted in swine PBMCs inthe presence of polymyxin B. A reciprocal decrease in TNFa release wasobserved, typically after incubation with serum sampled from the pulmonarycirculation.There is evidence for a circulating factor that primes Ang-2 releasefrom blood monocytes in the event of septic shock. The finding indicates apossible site of interference within the septic shock cascade.

Ιατρική και Επιστήμες Υγείας ➨ Βασική Ιατρική

Σηπτική καταπληξία
Basic Medicine
Monocytes
Medical and Health Sciences
Αγγειοποιητίνη-2
Angiopoietin-2
Septic shock
Βασική Ιατρική
Μονοκύτταρα
Λιποπολυσακχαρίδη
LPS
Ιατρική και Επιστήμες Υγείας

Ελληνική γλώσσα

National and Kapodistrian University of Athens
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ)

Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών (ΕΚΠΑ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Παθολογίας. Κλινική Δ' Παθολογική




*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.