Ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) είναι μέλος της οικογένειας Flaviviridae, ανήκει στο γένος Hepacivirus και αναπαράγεται αποκλειστικά στο κυτταρόπλασμα. Είναι ένας μικρός ιός, ο οποίος διαθέτει ως γονιδίωμα ένα μονόκλωνο RNA μόριο θετικής πολικότητας 9,6 kb που κωδικοποιεί μια μοναδική πρόδρομη πολυπρωτεΐνη με περίπου 3.000 αμινοξέα.
Η μόλυνση HCV είναι η κύρια αιτία πρόκλησης τόσο χρόνιας ηπατικής νόσου όσο και κίρρωσης του ήπατος και ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Μάλιστα, ο ιός της ηπατίτιδας C είναι κύρια αιτία πρόκλησης ηπατοκυτταρικού καρκινώματος παγκοσμίως. Επιπλέον, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι η δεύτερη αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως και η πρόκλησή του από τον HCV συνιστά μια διαδικασία πολλών σταδίων. Έχει διαπιστωθεί, επίσης, η ογκογόνος δράση ιικών πρωτεϊνών, όπως της δομικής πρωτεΐνης core και της μη δομικής της NS5A, οι οποίες αλληλεπιδρούν με κυτταρικά συστατικά και προωθούν τελικά τον μετασχηματισμό των κυττάρων. Στην παρούσα εργασία, γίνεται διερεύνηση της πιθανής ογκογόνου δράσης μιας νέας ανακαλυφθείσας πρωτεΐνης του HCV της λεγόμενης core+1/ARFP. Αυτή η πρωτεΐνη κωδικοποιείται από ένα ανοικτό πλαίσιο ανάγνωσης που βρίσκεται εσωτερικά του γονιδίου της ιικής πρωτεΐνης core και για αυτό υπάρχει εξαιρετικό ενδιαφέρον να φανεί εάν υπάρχει κάποια αλληλεπικάλυψη ή όχι στις λειτουργίες αυτών των πρωτεϊνών δεδομένων των έως τώρα γνώσεων για την δράση της core στα πλαίσια του HCC (hepatocellular carcinoma, HCC). Μάλιστα, παράγονται και διάφορες ισομορφές της core+1/ARFP, με τις core+1/L και core+1/S να είναι αυτές που θα απασχολήσουν την παρούσα ερευνητική προσπάθεια.
Πιο συγκεκριμένα ο στόχος είναι να διερευνηθεί η επίδραση αυτών των δύο ισομορφών στις πρωτεΐνες c-Myc, p70Sk, 4E-BP1 και psospho Ser65 4E-BP1, των οποίων η απορρύθμιση έχει παρατηρηθεί σε διάφορους τύπους καρκίνου αλλά ειδικά στην περίπτωση της c-myc αποδείχθηκε και η αύξηση των επίπεδων της από την NS5A πρωτεΐνη του ιού. Τέλος, η πρωτεΐνη c-Myc ενέχεται στο Wnt/β-κατενίνης σηματοδοτικό μονοπάτι ενώ οι υπόλοιπες πρωτεΐνες στο mTOR μονοπάτι, με τα δύο μονοπάτια να φέρουν αλλαγές σε αρκετά από τα μέλη τους στις περισσότερες περιπτώσεις ογκογένεσης, όπως και στο HCC.
Democritus University of Thrace
