73 σ.
Βιβλιογραφία : σ. 67 - 73
Τα μεσεγχυματογενή νεοπλάσματα είναι μια ιδιαίτερα σημαντική ετερογενής ομάδα νεοπλασμάτων με αυξημένη συχνότητα εμφάνισής τους σε παιδιά και νέους. Η ιδιαιτερότητα αυτή, τονίζει τη σημασία της έρευνας και της κατανόησης των μηχανισμών που οδηγούν στην εμφάνισή τους. Παρά τη γενική πρόοδο στην ιατρική και την ογκολογία, ορισμένα μεσεγχυματογενή νεοπλάσματα παραμένουν δύσκολα στη θεραπεία. Η κατανόηση των γενετικών παραμέτρων και των μηχανισμών ογκογένεσής τους είναι κρίσιμη για την ανάπτυξη αποτελεσματικότερων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Η πρόοδος της ογκογενετικής τις τελευταίες δύο δεκαετίες έχει συμβάλει στην
κατανόηση των μηχανισμών ογκογένεσης αυτών των νεοπλασμάτων και έχει αρχίσει να δημιουργεί το γενετικό τους προφίλ, συσχετίζοντας χρωμοσωμικές και γονιδιακές ανακατατάξεις με συγκεκριμένους τύπους όγκων. Η κατανόηση του γενετικού προφίλ των μεσεγχυματογενών όγκων είναι σημαντική για την καλύτερη διάγνωση και θεραπεία. Οι γενετικές πληροφορίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως δείκτες για τη διάκριση μεταξύ διάφορων τύπων νεοπλασμάτων, προσφέροντας έτσι καλύτερες επιλογές θεραπείας. Σε αυτό το πλαίσιο η παρούσα μεταπτυχιακή εργασία έχει σκοπό τη διερεύνηση
της κατάστασης του MDM2 γονιδίου σε λιποκυτταρικά και άλλα μεσεγχυματογενούς ιστογένεσης νεοπλάσματα. Θα χρησιμοποιηθούν δεδομένα από περιπτώσεις εξεργασιών που μελετήθηκαν κυτταρογενετικά και ανοσοϊστοχημικά για την αξιολόγηση της χρησιμότητας της μοριακής και πρωτεϊνικής διερεύνησης του MDM2
μορίου. Ειδικότερα θα διερευνηθεί η χρησιμότητα του MDM2 γονιδίου ως εξέταση πρώτης γραμμής σε περιπτώσεις όγκων, όπως ο άτυπος λιπωματώδης όγκος / καλά διαφοροποιημένο λιποσάρκωμα [atypical lipomatous tumor/well- differentiated liposarcoma (ALT/WDL)] και το αποδιαφοροποιημένο λιποσάρκωμα (dedifferentiated liposarcoma / DDL) στις οποίες η διάγνωση δεν μπορεί να τεκμηριωθεί μόνο με βάση
την μορφολογική / ιστοπαθολογοανατομική εξέταση. Θα γίνει προσπάθεια ανεύρεσης καθώς και η ανάλυση της προγνωστικής σημασίας των μεταβολών του γονιδίου MDM2 όσον αφορά την έκβαση των ασθενών και την εξέλιξη της νόσου. Από τη μελέτη της υπάρχουσας βιβλιογραφίας, έχει βρεθεί έντονη ενασχόληση
πολλών επιστημονικών ομάδων με την διερεύνηση της κατάστασης του MDM2 γονιδίου με FISH σε λιπωματώδους και άλλης ιστογένεσης νεοπλάσματα. Ο ταχύτατα εξελισσόμενος τομέας των βιοδεικτών επιβάλλει ενοποίηση και την κριτική ανάλυσης της υπάρχουσας γνώσης, προκειμένου να συμπληρωθούν τα κενά στην κατανόηση αλλά και την παροχή μια ολοκληρωμένης επισκόπησης της σχέσης
μεταξύ των μεταβολών του γονιδίου MDM2 των όγκων που μοιάζουν με λιπώματα και άλλων όγκων των μαλακών μορίων, με επιπτώσεις στη διάγνωση, την πρόγνωση και τις πιθανές θεραπευτικές παρεμβάσεις.
Mesenchymal neoplasms are a particularly important heterogeneous group of neoplasms with increased incidence in children and young people is a prominent one. This specificity underlines the importance of research and understanding of the mechanisms leading to their occurrence. Despite general advances in medicine and oncology, some mesenchymal neoplasms remain difficult to treat. Understanding their genetic parameters and mechanisms of tumorigenesis is critical for the development of more effective therapeutic approaches. Advances in oncogenetics over the last two decades have contributed to our
understanding of the mechanisms of tumorigenesis of these neoplasms and have begun to establish their genetic profile, associating chromosomal and gene rearrangements with specific tumor types. Understanding the genetic profile of mesenchymal tumours
is important for better diagnosis and treatment. Genetic information can be used as markers to distinguish between different types of neoplasms, thus offering better treatment options. Ιn this context, the present postgraduate thesis aims to investigate the status of
the MDM2 gene in adipocytic and other mesenchymal histogenesis neoplasms. Data from case studies of tumours studied cytogenetically and immunohistochemically will be used to evaluate the utility of molecular and protein-based investigation of the MDM2 molecule.
In particular, the utility of the MDM2 gene as a first-line test in tumor cases will be explored, such as atypical lipomatous tumor/well-differentiated liposarcoma (ALT/WDL) and dedifferentiated liposarcoma (DDL) in which the diagnosis cannot be established on the basis of morphological/histopathological examination alone. An attempt will be made to find as well as to analyze the prognostic significance of MDM2
gene alterations in terms of patient outcome and disease progression.
From the study of the existing literature, it has been found that many scientific groups are intensively involved in investigating the status of the MDM2 gene by FISH in lipomatous and other histogenesis neoplasms. The rapidly evolving field of biomarkers requires consolidation and critical analysis of existing knowledge in order to fill the gaps in our understanding and to provide a comprehensive overview of the relationship between MDM2 gene alterations
of lipoma-like tumors and other soft tissue tumors, with implications for diagnosis, prognosis and potential therapeutic interventions.
Δημοκρίτειο Πανεπιστήμιο Θράκης
