Υπόβαθρο: Ο καρκίνος του προστάτη αποτελεί τον δεύτερο πιο συχνά διαγνωσμένο καρκίνο στον ανδρικό πληθυσμό παγκοσμίως. Οι βασικοί παράγοντες κινδύνου είναι η αύξηση της ηλικίας, η γενετική προδιάθεση και η εθνικότητα. Στον ευνουχοάντοχο καρκίνο του προστάτη (CRPC) οι ασθενείς έχουν πλέον αναπτύξει αντίσταση στη βασική θεραπεία καταστολής ανδρογόνων (ΑDT) και εμφανίζουν αύξηση στα επίπεδα του PSA. Μέχρι τη διάγνωση μετάστασης, οι ασθενείς υπόκεινται συχνά σε διαγνωστικές εξετάσεις, ενώ αντιμετωπίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες από τον φαρμακευτικό ευνουχισμό. Τα τελευταία χρόνια μελετώνται νέες θεραπείες, οι οποίες στοχεύουν στην καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου και στη βελτίωση της
ποιότητας ζωής των ασθενών. Το Darolutamide είναι ένας νέας γενιάς αναστολέας των ανδρογονικών υποδοχέων, ο οποίος εγκρίθηκε το 2020 στην Ευρώπη για τη θεραπεία του μη μεταστατικού ευνουχοάντοχου καρκίνου του προστάτη (nmCRPC) σε άνδρες με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης μεταστάσεων. Σύμφωνα με την κλινική μελέτη ΑRAMIS, ο χρόνος επιβίωσης χωρίς μετάσταση (MFS) ήταν σημαντικά μεγαλύτερος με τη θεραπεία Darolutamide σε σχέση με το placebo σε ασθενείς με nmCRPC. Η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας του Darolutamide με ADT, σε σύγκριση με την ADT ως μονοθεραπεία σε άνδρες με nmCRPC, δεν έχει αξιολογηθεί στην Ελλάδα.
Στόχος: Σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η εκτίμηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας της θεραπείας Darolutamide σε συνδυασμό με ADT, έναντι της μονοθεραπείας με ADT σε άνδρες με nmCRPC και υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης μεταστάσεων στην Ελλάδα.
Μέθοδος: Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του μοντέλου Markov υπό την οπτική γωνία του ελληνικού Εθνικού Συστήματος Υγείας και με χρονικό ορίζοντα όλη τη διάρκεια της ζωής των ασθενών (lifetime analysis). Το μοντέλο Markov περιλαμβάνει τρεις καταστάσεις υγείας: μη μεταστατικό στάδιο της νόσου, μεταστατικό στάδιο και θάνατος. Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας στην ανάλυση βασίστηκε στις καμπύλες Kaplan-Meier της κλινικής μελέτης ARAMIS και υπολογίστηκε σε όρους προσδόκιμου επιβίωσης σταθμισμένου για ποιότητα ζωής (QALYs). Η εκτίμηση του κόστους στηρίχθηκε σε ξένη βιβλιογραφία και προσαρμόστηκε σε ελληνικά δεδομένα τιμών. Τέλος, προκειμένου να αντιμετωπιστεί η αβεβαιότητα γύρω από ορισμένες παραμέτρους του μοντέλου, πραγματοποιήθηκε ανάλυση ευαισθησίας.
Αποτελέσματα: Η θεραπεία με Darolutamide εμφανίζει υψηλότερο κόστος ανά ασθενή, ενώ συγχρόνως αυξάνει τα ποιοτικά σταθμισμένα έτη ζωής, σε σύγκριση με το placebo. Ο δείκτης πρόσθετου κόστους-αποτελεσματικότητας (ICER) υπολογίστηκε 25.131,96€ ανά κερδισμένο QALY καθ’ όλη τη διάρκεια ζωής των ασθενών. Επίσης, η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι ο ICER είναι ευαίσθητος στις μεταβολές της τιμής του φαρμάκου και στο κόστος της παρηγορητικής θεραπείας. Συμπεράσματα: Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της ανάλυσης, η θεραπεία Darolutamide με ADT σε σύγκριση με την ADT ως μονοθεραπεία, μπορεί να αποτελέσει μια οικονομικά αποδοτική επιλογή για τους άνδρες με nmCRPC και υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης μεταστάσεων στο σύστημα υγείας της Ελλάδας.
Background: Prostate cancer is the second most frequent cancer diagnosis made in men worldwide. The major risk factors are ageing, genetic predisposition and nationality. Patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC) have developed resistance to androgen deprivation therapy (ADT) and have increased PSA levels. Until metastasis is diagnosed, these patients undergo frequent diagnostic tests while experiencing side effects deriving from drug castration. New therapies have been studied in recent years which aim to delay the disease progression and improve patients’ quality of life. Darolutamide is a novel androgen receptor inhibitor, approved in Europe in 2020 for the treatment of adult men with non-metastatic castration resistant prostate cancer (nmCRPC) who are at high risk of developing metastatic disease. According to the ARAMIS clinical trial, metastasis-free survival was significantly longer with Darolutamide treatment than with placebo in men with nmCRPC. However, the cost-effectiveness of Darolutamide plus ADT compared to ADT alone for the treatment of men with nmCRPC has not been evaluated in Greece yet. Objective: The objective of this dissertation is to assess the cost-effectiveness of Darolutamide plus ADT compared to ADT alone for the treatment of men with nmCRPC in high risk of metastatic progression in Greece.
Methods: This analysis was performed using a Markov model over a lifetime horizon (lifetime analysis) which adopted the perspective of the Greek healthcare system. Markov model consists of three health states: non-metastatic progression free state, metastatic progressed state and death. The assessment of the treatments’ effectiveness was based on the Kaplan-Meier curves of the ARAMIS clinical study and was measured in qualityadjusted life years (QALYs). The cost estimate was based on foreign literature and then adapted to Greek prices. Finally, in order to address the uncertainty around some parameters of the model, a sensitivity analysis was performed.
Results: Darolutamide treatment resulted in higher cost per patient, while it also increased QALYs compared to placebo. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) was estimated at € 25,131.96 per QALY gained through the patients' lifetime. Sensitivity analysis also showed that ICER is sensitive to changes in drug prices and palliative care cost.
Conclusions: Based on the results of this analysis, treatment with Darolutamide plus ADT compared to ADT alone could be considered a cost-effective therapy for men with nmCRPC in high risk of metastatic progression in the current Greek healthcare system.
