Βιομιμητική Σύνθεση των Litseaverticillols B, E, I και J και Επαναπροσδιορισμός της Δομής της Litseaverticillol E

 
Το τεκμήριο παρέχεται από τον φορέα :
Πανεπιστήμιο Κρήτης
Αποθετήριο :
E-Locus Ιδρυματικό Καταθετήριο
δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου
στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
κοινοποιήστε το τεκμήριο




2005 (EL)
Biomimetic Total Synthesis of Litseaverticillols B, E, I and J and Structural Reassignment of Litseaverticillol E
Βιομιμητική Σύνθεση των Litseaverticillols B, E, I και J και Επαναπροσδιορισμός της Δομής της Litseaverticillol E

Margaros, Ioannis
Μαργαρός, Γιάννης

Βασιλικογιαννάκης, Γεώργιος

Το 2001 δημοσιεύτηκε, η πρώτη μιας σειράς δημοσιεύσεων, οι οποίες αφορούσαν στην απομόνωση και την μελέτη της βιολογικής δραστικότητας μιας οικογένειας σεσκιτερπενίων, των litseaverticillols. Τα φυσικά αυτά προϊόντα επιδεικνύουν ισχυρή αλλά και εκλεκτική αντί-HIV δραστικότητα αναστέλλοντας την αντιγραφή του HIV-1 σε κύτταρα HOG.R5. Τα δομικά χαρακτηριστικά και η βιολογική δραστικότητα των σεσκιτερπενίων αυτών οδήγησαν στην ολική σύνθεση τους από την ερευνητική μας ομάδα. Στη βάση ενός πιθανού σεναρίου βιογένεσης, ολοκληρώθηκε το 2003 η ολική σύνθεση των Litseaverticillols Α, C, D, F, G και το 2004 των Litseaverticillol Β, Ε, I, J, η οποία συνοδεύτηκε από τον επαναπροσδιορισμό της αρχικά προτεινόμενης δομής της Litseaverticillol E. Η προτεινόμενη συνθετική πορεία περιέχει μια ιδιαίτερα κομψή αλλά και αποδοτική διαδοχική διαδικασία 5 σταδίων, εκκινούμενη από την [4 + 2] κυκλοπροσθήκη του 1Ο2 στο φουράνιο 11b ακολουθούμενη από ποσοτική πυρηνόφιλη διάνοιξη (ΜeΟΗ) του αρχικά σχηματιζόμενου ενδοπεροξειδίου Ib προς το υδροϋπεροξείδιο 90b. Αναγωγή του τελευταίου με (CH3)2S δίνει ένα μίγμα ασταθών διαστερεομερών ημιακεταλών 91b οι οποίες με απόσπαση MeOH οδηγούν στο βασικό ενδιάμεσο της προτεινόμενης βιοσύνθεσης, την (Ζ)-1,4-ενεδιόνη 12b. In situ ενδομοριακή αλδολική συμπύκνωση της 12b με την βοήθεια (i-Pr)2NEt οδηγεί στο σχηματισμό της Litseaverticillol B (2). Περαιτέρω οξείδωση της Litseaverticillol B με 1Ο2 αποδίδει τοποεκλεκτικά τα τρία πιθανά προϊόντα ενίου του λιγότερο στερεοχημικά παρεμποδισμένου διπλού δεσμού της πλευρικής ανθρακικής αλυσίδας, Litseaverticillols I, J (9, 10) καθώς και την τριτοταγή αλκοόλη 5 της οποίας η δομή είχε αρχικά προταθεί για την Litseaverticillol E. (EL)
In 2001 the first of a series of papers was published disclosing the isolation of a family of novel sesquiterpenes, the litseaverticillol alongside studies into their biological activity. These natural products exhibited potent and selective anti-HIV activity, inhibiting HIV-1 replication in HOG.R5 cells with IC50 values ranging between 2 and 15 μM. We set forth on a program directed towards the total synthesis of these sesquiterpenes inspired by their unique skeleton and their biological activity. Based upon our hypothesis relating to their biogenetic origins, the total synthesis of Litseaverticillols Α, C, D, F, G was concluded in 2003, followed by total synthesis of Litseaverticillols Β, Ε, I, J in 2004, the latter resulting in the structural reassignment of Litseaverticillol E. The highlight of the syntheses is an elegant and highly efficient one-pot, 5-synthetic cascade operation, initiated by the [4 + 2] cycloaddition of singlet oxygen (1Ο2) to furan 11b first affording the fleeting hydroperoxide adduct Ib, which is then opened nucleophilically (ΜeΟΗ) to yield quantitatively and exclusively hydroperoxide 90b. Reduction of latter using (CH3)2S yields a mixture of unstable diastereomeric hemiacetals 91b. Base mediated collapse of the hemiacetals 91b followed by elimination of MeOH furnishes the key intermediate in the proposed biosynthesis, (Ζ)-1,4-enedione 12b. In situ intramolecular aldol reaction of 12b induced by (i-Pr)2NEt, furnishes Litseaverticillol B (2). Further regioselective oxidation of Litseaverticillol B, affords all the three possible products that could be derived by an ene-reaction between 1Ο2 and the Δ10,11 double bond of the side chain, which are Litseaverticillols I, J (9, 10) and the tertiary alcohol 5, whose structure matched that initially proposed for Litseaverticillol E. (EN)

text
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Οξυγόνο απλής κατάστασης
Ολική σύνθεση
Singlet oxygen
Furans photoxidation
Ene reaction
Natural products
Biomimetic synthesis
Βιομιμητική σύνθεση
Αντίδραση ενίου
Φωτοξείδωση φουρανίων
Φυσικά προϊόντα
Total synthesis

Πανεπιστήμιο Κρήτης (EL)
University of Crete (EN)

Ελληνική γλώσσα

2005-07-01


Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Χημείας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης



*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.