Η ακτινοθεραπεία αποτελεί βασική θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με
εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη. Δεν υπάρχουν μέχρι τώρα οι κατάλληλοι βιο-
δείκτες που να προβλέπουν το αποτέλεσμα της θεραπείας και να υποδεικνύουν
μία ομάδα ασθενών σε μεγαλύτερο κίνδυνο για αρνητική εξέλιξη της νόσου, ώστε
να λαμβάνονται έγκαιρα κατάλληλες θεραπευτικές αποφάσεις.
Στην παρούσα μελέτη ερευνήσαμε τη σημασία της έκφρασης τεσσάρων miRNAs
στην κλινική έκβαση ασθενών που υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία και τη
συσχέτισή τους με συγκεκριμένες κυτταρικές οδούς μέσω βιοπληροφορικής ανά-
λυσης. Τα επίπεδα έκφρασης των miR-21, miR106b, miR-141 και miR-375 εκτι-
μήθηκαν με τη μέθοδο RT-qPCR στον ορό 56 ασθενών που έπασχαν από καρκίνο
του προστάτη πριν και μετά την ακτινοθεραπεία.
Τα χαμηλά επίπεδα έκφρασης του miR-106b πριν από την ακτινοθεραπεία συ-
σχετίστηκαν με εξωκαψική επέκταση νόσου και διήθηση σπερματοδόχων κύ-
στεων (p=0.031 και 0.044, αντίστοιχα). Στην υποομάδα ασθενών υψηλού κινδύ-
νου (n=47), τα επίπεδα έκφρασης του miR-21 μετά την ακτινοθεραπεία ήταν υ-
ψηλότερα στους ασθενείς που εμφάνισαν βιοχημική υποτροπή σε σύγκριση με
τους υπόλοιπους (p=0.043). Στην υποομάδα ασθενών που έλαβαν ακτινοθερα-
πεία διάσωσης, (n=20), τα επίπεδα έκφρασης μετά την ακτινοθεραπεία των miR-
21 και miR-106b ήταν υψηλότερα στους ασθενείς που εμφάνισαν βιοχημική υπο-
τροπή σε σχέση με αυτούς που δεν εμφάνισαν (p=0.043 και p=0.032, αντίστοιχα).
Στο σύνολο των ασθενών της μελέτης, τα υψηλά επίπεδα έκφρασης του miR-21
πριν την ακτινοθεραπεία και του miR-106b μετά την ακτινοθεραπεία συσχετί-
στηκαν με στατιστικά σημαντική μικρότερη ολική επιβίωση (p=0.049 και
p=0.050, αντίστοιχα). Δεν παρατηρήθηκαν συσχετίσεις των επιπέδων έκφρασης
των miR-141 και miR-375 με κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά ή την έκβαση
της νόσου. Η βιοπληροφορική ανάλυση αποκάλυψε σημαντικό εμπλουτισμό σε
οδούς απόκρισης στη βλάβη του DNA.
Συμπερασματικά, τα κυκλοφορούντα miRNAs πριν από ή μετά την ακτινοθε-
ραπεία είναι πιθανό να έχουν προγνωστική σημασία σε ασθενείς που πάσχουν
από καρκίνο του προστάτη.
(EL)
Radiotherapy is a major treatment option for patients with localized prostate
cancer. There are no suitable biomarkers to predict treatment outcome or to reveal
a high-risk group of patients for disease progression, so that appropriate
treatment decisions can be made in a timely manner.
In the present study we aimed to investigate the significance of miRNAs in the
outcomes of prostate cancer patients undergoing radiotherapy and to identify the
related pathways through bioinformatics analysis. The expression levels of miR-
21, miR-106b, miR-141 and miR-375 involved in the response to radiotherapy
were assessed by RT-qPCR in the serum of PCa patients (n=56) prior- and post-
RT.
Low expression levels of miR-106b prior-RT were associated with extracapsular
extension and seminal vesicles invasion by the tumor (p=0.031 and 0.044, respectively).
In the high-risk subgroup (n=47), post-RT expression levels of miR-
21 were higher in patients with biochemical relapse (BR) compared to non-relapse
(p=0.043). Also, in the salvage treatment subgroup (post-operative BR;
n=20), post-RT expression levels of miR-21 and miR-106b were higher in patients
with BR compared to non-relapse (p=0.043 and p=0.032, respectively). In
the whole group of patients, high expression levels of miR-21 prior-RT and of
miR-106b post-RT were associated with significantly shorter overall survival (OS;
p=0.049 and p=0.050, respectively). No associations were observed among miR-
141 and miR-375 expression levels with clinicopathological features or treatment
outcome. Bioinformatics analysis revealed significant enrichment in DNA damage
response pathways.
In conclusion, circulating miRNAs prior or post-RT may hold prognostic implications
in patients with PCa.
(EN)
Πανεπιστήμιο Κρήτης
