Investigation of the role of microglial autophagy in the mouse model of multiple sclerosis.

Μελέτη του ρόλου της μικρογλοιακής αυτοφαγίας στο ζωικό μοντέλο της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Ορφανάκης, Μιχαήλ

Βεργίνης Παναγιώτης

Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι ενα αυτοάνοσο, νευροεκφυλιστικό νόσημα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Τα μικρογλοιακά κύττρα θεωρούνται τα μακροφάγα του κεντρικού νευρικού συστήματος και έχουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη, την ομοιόσταση, καθώς επίσης συμβάλοντας στην επιδιόρθωση μετά από κάποιο τραυματισμό. Στην περίπτωση της σκλήρυνσης κατά πλάκας τα μικρογλοιακά κύτταρα είναι αυτά που πρώτα καταφτάνουν στην περιοχή που καταστρέφεται το περίβλημα μυελίνης με στόχο να καθαρίσουν την περιοχή και να επαναφέρουν το σύστημα σε ισορροπία. Παρόλα αυτά τα μικρογλοιακά κύτταρα φαίνεται να έχουν διττό ρόλο στην περίπτωση της σκλήρυνσης κατά πλάκας, καθώς και σε άλλες περιπτώσεις νευροεκφυλιστικών νοσημάτων η μικρογλοία μέσω μονοπατιών, όπως αυτό της αυτοφαγίας καταλήγει να έχει καταστροφικό ρόλο. Στην παρούσα μελέτη με τη χρήση ζωικών μοντέλων και μέσω RNA αλληλούχισης δείξαμε ότι η αυτοφαγία της μικρογλοίας όντως επάγεται κατά την ανάπτυξη της πειραματικής αυτοάνοσης εγκεφαλομυελίτιδας, ενός πειραματικού μοντέλου που χρησιμοποιείται ευρέως για την μελέτη της σκήρυνσης κατά πλάκα. Μικρογλοιακά κύτταρα από ποντικίσια νεογνά που εκτέθηκαν για 18h σε LPS, IFNγ και IFNα δεν κατάφεραν να επαληθεύσουν την ενεργοποίηση της αυτοφαγίας, όπως στα in vivo πειράματα. Ωστόσο, η έκθεση σε LPS οδήγησε σε αύξηση της έκφρασης του p62 και κατέστειλε την αυτοφαγία, παρόλο που η συγκεκριμένη έκθεση σε μακροφάγα έχει περιγραφεί πολλές φορές να επάγει την αυτοφαγία μέσω TLR4 σηματοδότησης. Εν κατακλείδι, χρειάζονται περισσότερα in vivo πειράματα για να διαλευκανθεί ο διττός ρόλος των μικρογλοιακών κυττάρων στην ανάπτυξη την σκλήρυνσης κατά πλάκας και της πειραματικής αυτοάνοσης εγκεφαλομυελίτιδας. (EL)

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune neurodegenerative disease of central nervous system (CNS). Microglia are tissue – resident macrophages implicated in central nervous system development, homeostasis and response to injury. In the case of MS microglia are the first cells to arrive to the MS lesions to clear tissue debris in order to restore CNS homeostasis. However, microglia cells are proposed to also contribute to MS development. This hypothesis suggests that impaired microglial autophagy manage to affect MS development. Here, we demonstrate that microglial autophagy is induced upon experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in mice, a well established mouse model to study MS. Primary neo – natal microglia treated for 18h with LPS, IFNγ or IFNα failed to recapitulate the induced autophagy upon EAE development. Surprisingly, LPS treatment manage to induce the p62 expression and decrease autophagy in primary microglia even though LPS treatment is well established to induce autophagy in macrophages through TLR4 signaling. Further research need to be done in vivo in order to unravel how and if microglia contribute to EAE/MS development. (EN)

text

Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης

Μικρόγλοια

Αυτοφαγία

Πανεπιστήμιο Κρήτης

E-Locus Ιδρυματικό Καταθετήριο

Elocus

Αγγλική γλώσσα

2021-12-01

http://elocus.lib.uoc.gr:443/dlib/7/c/0/metadata-dlib-1639225330-865260-15038.tkl

000444106

Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης