Επίδραση του οργανικού διαλύτη στην έκλουση φαρμακευτικών ενώσεων από στήλη α1-όξινης γλυκοπρωτεΐνης

see the original item page
in the repository's web site and access all digital files if the item*



Επίδραση του οργανικού διαλύτη στην έκλουση φαρμακευτικών ενώσεων από στήλη α1-όξινης γλυκοπρωτεΐνης (EL)

Καλαμιώτης, Σωτήριος

Τσόπελας, Φώτιος
Δέτση, Αναστασία
Κροκίδα, Μαγδαληνή
ntua (EL)

bachelorThesis

2021-07-07
2021-10-08T08:39:11Z


Στην παρούσα διπλωματική εργασία διερευνήθηκε η έκλουση φαρμακευτικών ενώσεων μέσω υγρής χρωματογραφίας ακινητοποιημένης α1-όξινης γλυκοπρωτεΐνης (AGP). Η κινητή φάση αποτελούνταν από υδατικό αλατούχο ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών ιόντων (Phosphate Buffered Saline, PBS) ανεμιγμένο με ποσότητες 2-προπανόλης σε συγκεντρώσεις 5%, 10% και 15%. Το pH της κινητής φάσης ρυθμίστηκε στην τιμή 7.0. Από την πειραματική διαδικασία προέκυψαν χρωματογραφικοί συντελεστές κατακράτησης, logk για τις 3 διαφορετικές συγκεντρώσεις της 2-προπανόλης (5%,10%,15%) ενω για 100% υδατική φάση (0% 2-προπανόλη) αντλήθηκαν πειραματικές τιμές από την βιβλιογραφία. Για όσες ενώσεις δεν βρέθηκαν πειραματικές τιμές ο συντελεστής κατακράτησης σε 100% υδατική φάση υπολογίστηκε μέσω γραμμικής προεκβολής. Έπειτα, οι χρωματογραφικοί συντελεστές συγκρίθηκαν με δεδομένα λιποφιλίας των δραστικών ενώσεων, τον συντελεστή μερισμού logP και τον συντελεστή κατανομής logD σε σύστημα οκτανόλης/νερού. Η συνεισφορά των ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων στην κατακράτηση των ενώσεων από την στήλη AGP εξετάσθηκε με την εισαγωγή των κλασμάτων θετικού και αρνητικού φορτίου, F+ και F- αντίστοιχα, στις εξισώσεις με τους συντελεστές μερισμού και κατανομής. Συμπληρωματικά, πραγματοποιήθηκαν συσχετίσεις μεταξύ παραγόντων κατακράτησης από δεδομένα οργανικού τροποποιητή, την 2-προπανόλη και το ακετονιτρίλιο. Στην συνέχεια οι χρωματογραφικοί συντελεστές συσχετίσθηκαν με δείκτες από άλλα είδη βιομιμητικής χρωματογραφίας όπως η χρωματογραφία ακινητοποιημένης ανθρώπινης αλβουμίνης (HSA) και η μικκυλιακή χρωματογραφία. Τέλος, έγινε προσπάθεια ανάπτυξης μοντέλου πρόβλεψης του ποσοστού πρωτεϊνικής σύνδεσης %PPB και του όγκου κατανομής Vd. Για το λόγο αυτό χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα κι από άλλες διπλωματικές εργασίες και επιστημονικές δημοσιεύσεις προκειμένου η βάση δεδομένων να είναι μεγαλύτερη ώστε να προκύψει όσο το δυνατό πιο αξιόπιστο μοντέλο. Οι επιτυχημένες προβλέψεις των μοντέλων που σχηματίστηκαν ξεπερνούν το 50%. (EL)


βιομιμητική χρωματογραφία, α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη,λιποφιλία,πρωτεϊνική σύνδεση, όγκος κατανομής (EL)

Greek

Τομέας 1- Εργαστήριο Ανόργανης και Αναλυτικής Χημείας (EL)
Σχολή Χημικών Μηχανικών (EL)

Default License




*Institutions are responsible for keeping their URLs functional (digital file, item page in repository site)