Η αθηροσκλήρυνση είναι πολυπαραγοντική νόσος που ευθύνεται για την πλειοψηφία
των καρδιαγγειακών ασθενειών στις ανεπτυγμένες χώρες. Η δυσλιπιδαιμία σε
συνδυασμό με το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή συμβάλλουν καθοριστικά στην
παθογένεση και εξέλιξη της νόσου. Η πολυπαραγοντική φύση της αθηροσκλήρυνσης
καθιστά μια μονοδιάστατη θεραπευτική προσέγγιση όχι ιδιαίτερα αποτελεσματική.
Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν η ανάπτυξη νέων ενώσεων που θα συνδυάζουν
αντιδυσλιπιδαιμική και αντιοξειδωτική (ή/και αντιφλεγμονώδη) δράση, ταυτόχρονα,
σε μια δομή. Ο σχεδιασμός των παραπάνω ενώσεων βασίστηκε στην επιλογή
κατάλληλων δομικών τμημάτων διαφόρων φαρμακοφόρων δομών και την ενσωμάτωσή τους
σε μια δομή. Επιπλέον, μερικές ενώσεις σχεδιάστηκαν και με τη συμβολή μελετών
μοριακής προσομοίωσης (docking). Στη συνέχεια συντέθηκαν περί τα 45 νέα
παράγωγα με σκοπό την εξαγωγή σχέσεων δομής-δράσης και τον καθορισμό των
απαραίτητων δομικών τμημάτων που προσδίδουν στο μόριο τη βέλτιστη δράση έναντι
διαφόρων μηχανισμών πρόκλησης της αθηροσκήρυνσης (οξειδωτικό στρες,
υπερλιπιδαιμία, φλεγμονή).
(EL)
Atherosclerosis, the underlying cause of coronary artery disease that is the
leading cause of death in most parts of the word, is a multifactorial disease.
Several mechanisms participate in its initial manifestation and progression,
mainly involving the triad: hyperlipidemia, oxidative stress, and inflammation.
Specifically, evidence suggests that oxidative modification of LDL,
hypercholesterolemia/hyperlipidemia and the chronic inflammatory responses,
between bloodstream components and the arterial wall, could synergistically
lead to the atherosclerotic plaque formation.
Since atherosclerosis is a multifactorial disease, different
pharmacotherapeutic approaches have been applied. According to this strategy
and based on the pathogenic mechanisms involved in the onset and progression
atherosclerosis, we designed compounds that combine antioxidant, SQS inhibitory
as well as anti-inflammatory properties. Thus, we synthesized and evaluated
five series of compounds and carried out structure-activity relationships.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
