Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογήσει την επίδραση της ολευρωπαΐνη
(OLEU) στην επαγόμενη από την αδριαμυκίνη (DXR) καρδιακή ανεπάρκεια in vivo.
Ενενήντα επίμυες τυχαιοποιήθηκαν σε 6 ομάδες: Ομάδα ελέγχου, OLEU-1 και OLEU-2
στις οποίες χορηγήθηκαν συνολικά 1000 και 2000 mg/kg OLEU αντίστοιχα
ενδοπεριτοναϊκά (i.p.) για 14 συνεχόμενες ημέρες, ομάδα DXR στην οποία
χορηγήθηκαν i.p. 18 mg/kg DXR σε έξι ισόποσες δόσεις μέσα σε διάστημα δύο
εβδομάδων, ομάδες DXR-OLEU-1 και DXR-OLEU-2 στις οποίες χορηγήθηκαν OLEU και
DXR για 14 ημέρες όπως αναφέρεται ανωτέρω. Μετά το τέλος του πρωτοκόλλου
εγχύσεων πραγματοποιήθηκε ηχοκαρδιογραφική εξέταση. Στη συνέχεια οι επίμυες
θυσιάστηκαν. Ενα μέρος από τα δείγματα χρησιμοποιήθηκαν για ιστολογική και
ανοσοϊστοχημική αξιολόγηση, ενώ το υπόλοιπο χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση
της μηλονικής διαλδεΰδης, των πρωτεϊνικών καρβονυλίων, της νιτροτυροσίνη, της
ιντερλευκίνης-6, Big ενδοθηλίνης-1, της iNOS, eNOS, της AMPK, της Akt, ενώ
τέλος πραγματοποιήθηκε και ο προσδιορισμός των βιοδεικτών και μεταβολιτών μέσω
φασματοσκοπία NMR.
Η μορφολογία των καρδιακών ιστών ήταν φυσιολογική στην ομάδα των control καθώς
και στις ομάδες OLEU-1 και OLEU-2. Αντίθετα στην ομάδα της DXR παρατηρήθηκαν
αλλοιώσεις που περιελάμβαναν οίδημα, και εκφύλιση των μυοκαρδιακών ιστών. Στην
ομάδα της DXR οι υπέρηχοι κατέδειξαν μείωση του κλάσματος εξώθησης της
αριστερής κοιλίας. Επιπλέον η OLEU μείωσε το οξειδωτικό και «nitrosative»
στρες, που επάγεται από την χορήγηση της DXR, ενώ μείωσε και τα αυξημένα
επίπεδα της Big ET-1 και IL-6 που επάγουν την έκφραση της iNOS. Τα αποτελέσματα
αποδεικνύουν την αρνητική επίδραση της DXR στους αντί-αποπτωτικούς μηχανισμούς,
στον καρδιακό ενεργειακό μεταβολισμό και την ομοιόσταση του NO. Τέλος,
εφαρμόζοντας στατιστική επεξεργασία των φασμάτων NMR με ανάλυση κυρίων
συνιστωσών παρατηρήσαμε διαχωρισμό στο μεταβολικό προφίλ μεταξύ της ομάδας των
Control και της ομάδας της DXR.
Η παρούσα εργασία δείχνει ότι η χορήγηση της OLEU σε επίμυες υπό DXR θεραπεία
έχει καρδιοπροστατευτική δράση έναντι της επαγόμενης καρδιακής ανεπάρκειας.
(EL)
The aim of the present study was to evaluate the effect of Oleuropein (OLEU)
in Adriamycin (DXR)-induced heart failure in vivo.
Ninety rats were randomly divided into 6 groups and treated as follows: Control
group with no treatment, OLEU-1 and OLEU-2 groups, treated with 1000 and 2000
mg/Kg of OLEU respectively, given intraperitoneally (i.p.), for 14
consecutive days, DXR group treated with i.p. injection of 18mg/kg of DXR,
divided into 6 equal doses and given over a period of 2 weeks, DXR-OLEU-1 and
DXR-OLEU-2 groups, rats treated with OLEU and DXR for 14 days as previously
described. At the end of the injection protocols the rats were subjected
transthoracic echocardiographic examination. Then the rats were sacrificed and
the hearts were rapidly excised for histological evaluation and
immunohistochemical evaluation, while the remainder was used for the estimation
of malondialdehyde, protein carbonyls, nitrotyrosine, interleukin-6, Big
endothelin-1, eNOS, iNOS, AMPK, Akt and finally held and the identification of
biomarkers and metabolites by NMR spectroscopy.
Eighty two rats completed the study. Normal morphology of the cardiac tissue
was seen in the Control group and in groups OLEU-1 and OLEU-2. Myocardium
exhibited morphological changes in DXR group only including edema and
degeneration of myocardial cells. Furthermore, OLEU reduced oxidative and
«nitrosative» stress, induced by the administration of DXR, and reduced the
increased levels of Big ET-1 and IL-6 that inducing the expression of iNOS. The
results demonstrate the adverse effect of DXR in anti-apoptotic mechanisms, in
cardiac energy metabolism and homeostasis NO. In particular, OLEU increased
phosphorylation of three proteins, thereby contributing to good cardiac
function. Finally, by applying statistical analysis of NMR spectra with
principal components analysis we observed a clear separation between the
metabolic profile of the group of Control and the group of DXR. The present
study shows that the administration of OLEU in rats under DXR anticancer
therapy has cardioprotective effect against induced heart failure.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
