δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Μελέτη του κυτταροβιολογικού ρόλου της πρωτεΐνης H4/CCDC6 σε πρότυπα βιολογικά συστήματα
Το γονίδιο CCDC6 (γνωστό και ως Η4/D10S170 ή PTC1) κωδικοποιεί για μια πρωτεΐνη
η οποία είναι συντηρημένη κατά την εξέλιξη και εκφράζεται σε όλους τους ιστούς
και τα αναπτυξιακά στάδια των σπονδυλωτών. Απομονώθηκε και χαρακτηρίστηκε λόγω
της εμπλοκής του στη παρακεντρική χρωμοσωμική αναστροφή inv(10)(q11.2q210) που
παρατηρείται στο 25% των ασθενών με θηλωματώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς.
Συμμετέχει επίσης καταλυτικά στη δημιουργία του χιμαιρικού (υβριδικού) γονιδίου
H4/PDGFRβ, ως αποτέλεσμα της χρωμοσωμικής μετατόπισης (5;10)(q33;q22), το οποίο
απαντάται σποραδικά, σε περιστατικά χρόνιας μη τυπικής μυελογενούς λευχαιμίας.
Στόχος της παρούσης εργασίας αποτελεί η διασαφήνιση του φυσιολογικού ρόλου του
CCDC6 γονιδιακού προϊόντος και ο περαιτέρω χαρακτηρισμός της επίδρασης που έχει
η απώλεια της φυσιολογικής έκφρασης της CCDC6 πρωτεΐνης στο κύτταρο και κατά
πόσον αυτή η απώλεια είναι δυνατόν να συμβάλλει στην καρκινογένεση. Με την
ολοκλήρωσή της είμαστε σε θέση να τοποθετήσουμε τη CCDC6 ρυθμιστική πρωτεΐνη σε
ένα κύριο (master) κυτταρικό σηματοδοτικό μονοπάτι ελέγχου του κυτταρικού
κύκλου και της γονιδιωματικής ακεραιότητας και να προτείνουμε καινούργιες
πρωτεΐνες (14-3-3σ, CDC25C, p53 και λαμίνη-Β) που αλληλεπιδρούν με τη CCDC6
δημιουργώντας νέα δια-δραστικά δίκτυα στην κυτταρική παθο-φυσιολογία. Τέλος, τα
ευρήματα που προέκυψαν αποτελούν ισχυρές ενδείξεις για το ότι η απώλεια της
φυσιολογικής λειτουργίας του CCDC6 γονιδίου είναι δυνατό να δημιουργήσει
εύφορες συνθήκες για την ανάπτυξη της καρκινογένεσης και μάλιστα προτάθηκε
συγκεκριμένος μηχανισμός ανοίγοντας δυνητικά νέες προοπτικές για το σχεδιασμό
στοχευμένων θεραπειών στις κακοήθειες στις οποίες το CCDC6 γονίδιο είναι είτε
ανασυνδυασμένο είτε μειορυθμισμένο
(EL)
CCDC6 gene, (also known as H4, D10S170 or PTC1) encodes a conserved and
ubiquitously expressed protein. It was first isolated and identified due to its
participation to the paracentric inversion inv(10)(q11.2q210) which is found in
the 25% of cases of papillary thyroid carcinoma. It also participates in the
formation of the fusion gene H4/PDGFRβ, which is a product of chromosomal
translocation (5;10)(q33;q22) and is present in sporadic cases of chronic
myeloid leukemia.
The main goal of this thesis was to clarify the physiological role of Ccdc6, to
further characterize the effect of loss of Ccdc6 normal function on cellular
processes and whether this effect can contribute to cancer formation. Taken
together, with the fulfillment of this thesis we were able to place CCDC6
regulatory protein in the master cellular signaling pathway of the cell cycle
and genome preservation and to propose new proteins (14-3-3σ, CDC25C, p53 and
Lamin-Β) that interact with CCDC6 and create new networks for the cellular
physiology. Finally, our findings strongly suggested that deregulation of Ccdc6
impaired the ability of the cell to maintain genomic integrity and created a
prosperous ground for genomic instability and cancer formation. A specific
mechanism for this was proposed. This knowledge offers a better understanding
of the molecular events that lead to cancer development and hence could unravel
new molecular approaches for targeting the malignancies where CCDC6 is altered.
(EN)
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
