Οι μύκητες του γένους Candida αποτελούν αιτία πρόκλησης επιφανειακών και απειλητικών για την ζωή διεισδυτικών λοιμώξεων σε ευπαθείς ομάδες ασθενών. Τo είδος Candida albicans, και τα ευκαιριακά μη albicans παθογόνα C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilopsis, C. krusei εμφανίζουν την υψηλότερη συχνότητα κλινικής απομόνωσης σε δείγματα ασθενών. Ένα νέο είδος του γένους Candida, ο μύκητας Candida auris, αναδυόμενος παθογόνος μικροοργανισμός, χαρακτηρίσθηκε αρχικά το 2009 στην Ιαπωνία.
Ελάχιστη παρουσία του μύκητα ανιχνεύεται στην κοινότητα, ενώ εξαπλώνεται ταχύτατα στο ενδονοσοκομειακό περιβάλλον προκαλώντας επιδημίες. Η προδιάθεση αποικισμού του δέρματος αποτελεί ιδιαίτερο χαρακτηριστικό του παθογόνου μύκητα, όπως και η οριζόντια μετάδοση, η οποία σπάνια παρατηρείται στους λοιπούς μύκητες του γένους Candida ιατρικής σημασίας με εξαίρεση την C. parapsilopis. Παράλληλα, σημειώνεται ιδιαίτερη δυσχέρεια στην ταυτοποίηση κλινικά απομονωμένων στελεχών Candida auris με κλασικές μικροβιολογικές μεθόδους, οι οποίες συχνά οδηγούν σε λανθασμένη ταξινόμηση. Ο παθογόνος μύκητας παρουσιάζει ανθεκτικότητα στις διαθέσιμες αντιμυκητισιακές θεραπείες, με εξαίρεση τις εχινοκανδίνες, οι οποίες θεωρούνται θεραπείες πρώτης γραμμής στην αντιμετώπιση των λοιμώξεων Candida auris.
Οι παιδιατρικοί ασθενείς και ιδιαίτερα τα πρόωρα γεννηθέντα νεογνά και ασθενείς με συνοσυρρότητες νοσηλευόμενοι σε Μονάδες Εντατικής Θεραπείας / Μονάδες Εντατικής Νοσηλείας Νεογνών ανήκουν στις ομάδες υψηλού κινδύνου για την εμφάνιση λοίμωξης προκαλούμενης από τον μύκητα Candida auris.
Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η διερεύνηση της εξάπλωσης και αντιμετώπισης λοιμώξεων Candida auris σε παιδιατρικούς ασθενείς, με έμφαση στην επιδημιολογία αυτών, τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών, τις διαγνωστικές πρακτικές οι οποίες αξιοποιούνται για την ταυτοποίηση κλινικά απομονθέντων στελεχών και τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές. Επιπλέον, εξετάζονται νέες θεραπείες για την αντιμετώπιση των παραπάνω λοιμώξεων οι οποίες βρίσκονται σε διάφορα πειραματικά στάδια.
Για τη συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας αξιοποιήθηκαν οι βάσεις δεδομένων PubMed, Google Scholar και Web of Science. Αναζητήθηκαν αποκλειστικά επιστημονικά άρθρα δημοσιευμένα στην αγγλική γλώσσα από το 2009, έτος χαρακτηρισμού του Candida auris, έως το 2023, στα οποία υπήρχε σαφής αναφορά σε παιδιατρικές λοιμώξεις από τον παθογόνο μύκητα και την αντιμετώπιση αυτών. Εξαιρέθηκαν προδημοσιεύσεις (pre-print articles), άρθρα σύνταξης (editorial) καθώς και ομιλίες. Η σύνθεση των αποτελεσμάτων ήταν αφηγηματικού χαρακτήρα.
Από τα αποτελέσματα της μελέτης προκύπτει ευρεία εξάπλωση του παθογόνου μύκητα σε παιδιατρικούς ασθενείς της Ασίας και της Νότιου Αμερικής. Κρούσματα παιδιατρικών λοιμώξεων έχουν καταγραφεί στην Νότιο Αφρική και την Αφρική, ενώ πρόσφατα εντοπίστηκε ασυμπτωματικός αποικισμός σε πρόωρα γεννηθέν βρέφος στην Ευρώπη. Ασθενείς νοσηλευόμενοι σε ΜΕΝΝ/ ΜΕΘ παίδων με συνοσυρρότητες (προωρότητα, συγγενείς καρδιοπάθειες, σήψη, χρόνια νεφρική νόσος /ανεπάρκεια) διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης λοίμωξης C. auris. Κύρια μορφή εκδήλωσης αυτής είναι η αιματογενής λοίμωξη, ενώ καταγράφεται θνησιμότητα 0-80% . Η αξιοποίηση μοριακών μεθόδων (αλληλούχιση, φασματομετρία μάζας MALDI-TOF) για την ταυτοποίηση κλινικά απομονωμένων στελεχών πραγματοποιείται σπάνια, με αποτέλεσμα την λανθασμένη ταξινόμιση αυτών με χρήση εργαστηριακών μεθόδων ρουτίνας, συχνότερα ως C. haemulonii. Οι θεραπευτικές επιλογές για την αντιμετώπιση των παιδιατρικών λοιμώξεων Candida auris είναι περιορισμένες, ενώ στελέχη του μύκητα παρουσιάζουν ανθεκτικότητα στις τριαζόλες και σπανιότερα την αμφοτερικίνη β.
Η παρούσα συστηματική ανασκόπηση αναδυκνύει την ανάγκη για έγκαιρη και έγκυρη ταυτοποίηση του παθογόνου μύκητα σε κλινικά δείγματα ευάλωτων παιδιατρικών ασθενών, η οποία θα εξασφαλίζει την εφαρμογή Μέτρων Πρόληψης και Ελέγχου με στόχο τον περιορισμό των επιδημιών και της θνησιμότητας. Η ανάπτυξη νέων θεραπειών, όπως μονοκλωνικών αντισωμάτων και εμβολίων, αποτελεί ελπιδοφόρο γεγονός.
(EL)
Candida species are a recognised causative agent of superficial and life-threatening invasive infections in vulnerable patients. The species Candida albicans and the opportunistic pathogenic Non-C.albicans (NCAC) species C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilopsis, C. krusei are those most frequently clinically isolated from patient samples. The novel species Candida auris, an emerging pathogen, was initially characterised in 2009 in Japan.
Sparse evidence of Candida auris presence within the community exists, whilst rapid spread within the hospital environment has been observed, resulting in epidemics. The pathogenic fungus is predisposed towards skin colonization; along with horizontal transmission, this is rarely observed with regard to medically important Candida species other than C. parapsilopsis. Meanwhile, identification of Candida auris clinical isolates by means of routine microbiological methods is particularly challenging, often resulting in misidentification. The pathogenic fungus is resistant to available antifungal treatments, with the exception of echinocandins, which are first-line treatments for Candida auris infections.
Pediatric patients, especially premature neonates and patients with comorbidities hospitalized in Intensive Care Units / Neonatal Intensive Care Units are exceptionally prone to Candida auris infections.
The present study aims to examine the spread and treatment of Candida auris infections in the pediatric population, with specific emphasis placed on epidemiology, patient clinical characteristics, diagnostic techniques utilized for the identification of Candida auris clinical isolates from patient samples and available therapeutic options. Additionally, discussion extends to novel therapeutic options in various stages of clinical development.
A systematic review of the available literature was performed using PubMed, Google Scholar and Web of Science, searching for scientific articles with a clear reference to pediatric Candida auris infections and their treatment published in English between 2009 (the year Candida auris was first characterized) and 2023. Pre-print articles, editorials and speeches were excluded. Results are reported by means of a narrative synthesis.
Results from the present study point towards increased presence of Candida auris infections among Asian and South American pediatric patients. Pediatric infections caused by the pathogenic fungus have been recorded in South Africa and Africa, while asymptomatic colonization was recently identified in a premature infant in Europe. Patients hospitalized in the pediatric ICU/NICU with comorbidities (prematurity, congenital heart disease, sepsis, chronic kidney disease/insufficiency) are at increased risk of C. auris infection. Blood stream infections (candidemia) are characterised as the prevailing form of pediatric infection caused by the pathogenic fungus, resulting in mortality ranging between 0-80%. Molecular methods such as sequencing and MALDI-TOF MS are rarely utilized for the identification of clinical isolates, which routine microbiological practices often misidentify as C. haemulonii. Limited therapeutic options for the treatment of paediatric Candida auris infections are available at presence, whilst resistance to triazoles and rarely amphotericin b has been observed among clinical isolates.
The present systematic review highlights the need for rapid and accurate identification of the pathogenic fungus from clinical samples of vulnerable pediatric patients, which will ensure the implementation of Prevention and Control Measures aimed toward limiting epidemics and mortality. The development of novel treatments such as monoclonal antibodies and vaccines provides hope for the future.
(EN)
/aggregator-openarchives/portal/institutions/uoa
