Η Χρόνια Φλεγμονώδης Απομυελινωτική Πολυρριζονευροπάθεια (CIDP) είναι μία
επίκτητη, ετερογενής διαταραχή, αυτοάνοσης αρχής που προσβάλλει το Περιφερικό
Νευρικό Σύστημα (ΠΝΣ), προκαλώντας μυϊκή αδυναμία και αισθητικά συμπτώματα και
σημειολογία. Η ακριβής παθοφυσιολογία της CIDP παραμένει αβέβαιη, παρόλο που
είναι γνωστό ότι η νόσος προκύπτει από σύνθετες αλληλεπιδράσεις μεταξύ
γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Η νόσος συσχετίζεται με ορισμένα
ανθρώπινα λευκοκυτταρικά αντιγόνα ιστοσυμβατότητας (HLA) τάξης ΙΙ αλλήλια, σε
διαφορετικούς πληθυσμούς. Σε αυτή τη μελέτη, ο στόχος μας ήταν να καθορίσουμε,
για πρώτη φορά στον Ελληνικό πληθυσμό, την συσχέτιση των HLA-DRB1* αλληλίων και
την κατανομή των συχνοτήτων των υποτύπων τους, σε 40 ασθενείς με CIDP και σε 97
άτομα της ομάδας ελέγχου χρησιμοποιώντας την μέθοδο της αλυσιδωτής αντίδρασης
πολυμεράσης (PCR-Polymerase Chain Reaction) όπου, προϋπόθεση για την εφαρμογή
της είναι να είναι γνωστό μέρος της νουκλεοτιδικής αλληλουχίας του τμήματος DNA
που είναι επιθυμητό να πολλαπλασιαστεί. Η τυποποίηση των HLA έγινε στα εξής
στάδια:απομόνωση γενομικού DNA, αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) και
προσδιορισμός υβριδισμού ανιχνευτών συνδεδεμένων με ένζυμο διπλής σήμανσης στο
προϊόν της PCR. Oι διαφορές στις αναλογίες των μεταβλητών εκτιμήθηκαν με το
τέστ x2 ( Chi-squared test), ενώ οι μέθοδοι Bonferroni και Benjamini-Yekutieli
χρησιμοποιήθηκαν για την διόρθωση των τιμών p στην στατιστική ανάλυση των
δεδομένων. Αυξημένη συχνότητα του HLA-DRB1*11 αλληλίου (41.3% έναντι 28.9%,
p<0.065) παρατηρήθηκε στους ασθενείς με CIDP εν σχέσει με την ομάδα ελέγχου,
ενώ του HLA-DRB1*15 ήταν σημαντικά μειωμένη (1.3% έναντι 7.2%, p<0.075),
αποτέλεσμα αντιδιαμετρικά αντίθετο από αυτό στην ΣΚΠ, της οποίας το ανάλογο
θεωρείται η CIDP στην περιφέρεια. Στα επιμέρους υποαλλήλια του HLA-DRB1*11
παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντικά αυξημένη συχνότητα του DRB1*1104 (66.7%
έναντι 17.9% p <0.0001) στους CIDP ασθενείς, με επίσης στατιστικά σημαντικά,
πολύ αυξημένη συχνότητα αυτού του υποαλληλίου στις θήλεις ασθενείς (70% έναντι
16.1%, p <0.0001). Διεξάγοντας αυτήν την πρώτη έρευνα αυτού του είδους στον
Ελληνικό πληθυσμό, η μελέτη μας προσπαθεί να εκτιμήσει την επιρρέπεια για
νόσηση στα πλαίσια της CIDP εν σχέσει με τα υποαλλήλια HLA-DRB1*1104 στον
Ελληνικό πληθυσμό, καθώς επίσης να αξιολογήσει την διαφορά του ε
πιπολασμού της CIDP σχετιζόμενης με τα υποαλλήλια HLA-DRB1*1104 μεταξύ των δύο
φύλων, λαμβάνοντας υπόψιν τα επιδημιολογικά δεδομένα της αναλογίας νόσοσης 2
προς 1 υπέρ των ανδρών, που είναι χαρακτηριστική της νόσου.
(EL)
The Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP) is an acquired
heterogeneous disorder of autoimmune origin affecting the peripheral nerves,
causing motor weakness and sensory symptoms and sign. The precise
pathophysiology of CIDP remains uncertain although the disease is a result of
complex interactions between genetic and environmental factors. The disease is
associated with certain human leukocyte antigen (HLA) class II alleles in
various populations. In this study we aimed at determining, for the first time
in a Greek population, the association of HLA-DRB1* alleles and the subtypes
distribution in 40 patients with CIDP and in 97 healthy control individuals
(DNA typing for HLA-DRB1*) by using a DNA-based sequence-specific primer method
( PCR-Polymerase Chian Reaction). Chi-squared (X2 ) test and Bonferroni and
Benjamini-Yekutieli correction methods were applied in the statistical analysis
of the data. Significantly higher frequency of HLA-DRB1*11 (41.3% vs 28.9%,
p<0.065) was observed in CIDP patients, while HLA-DRB1*15 was significantly
decreased (1.3% vs 7.2%, p<0.075): this result was diametrically opposite with
the one of MS, the corrispondent of which is considered the CIDP in peripheral
nervous system. The HLA-DRB1*11 subtyping showed a significant increase of
DRB1*1104 (66.7% vs 17.9% p <0.0001) in CIDP patients, with significant high
frequency of this subtype in female patients (70% vs 16.1%, p <0.0001).
Conducting the first research of this kind in a Greek population, our study
aims at providing an evaluation of the prevalence of CIDP relating to
HLA-DRB1*1104 subtype for the calculation of the relative risk (RR) for CIDP in
a Greek population and for the evaluation of differences in prevalence of CIDP
relating to HLA-DRB1*1104 subtype between the sexes, considering the
epidemiological data of prevalence of 2 vs 1 for the males, characteristic of
the disease.
(EN)
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
