δείτε την πρωτότυπη σελίδα τεκμηρίου στον ιστότοπο του αποθετηρίου του φορέα για περισσότερες πληροφορίες και για να δείτε όλα τα ψηφιακά αρχεία του τεκμηρίου*
Εεπίδραση εκδόχων και άλλων παραγόντων στη σταθερότητα και φωτοσταθερότητα δραστικών ενώσεων σε διαλύματα και σε στερεές φαρμακευτικές μορφές
Διερευνήθηκε η επίδραση των εκδόχων και άλλων παραγόντων στη σταθερότητα και
ασφάλεια του τελικού σκευάσματος. Στα πλαίσια της παρακολούθησης της
σταθερότητας δισκίων καρβεδιλόλης χρωματογραφικά και της προσπάθειας να
αντιμετωπιστεί η εμφάνιση αγνώστου προϊόντος αποικοδόμησης, διαπιστώθηκε και
διερευνήθηκε η αλληλεπίδραση του δραστικού συστατικού με την
πολυβινυλοπυρολιδόνη. Η έκταση της αλληλεπίδρασης αποδείχθηκε πως εξαρτάται από
την αναλογία των δυο συστατικών, καρβεδιλόλη και πολυβινυλοπυρολιδόνη, και την
περιεχόμενη υγρασία. H αλλαγή του πρωτογενούς περιέκτη εξασφάλισε συνθήκες
μειωμένης υγρασίας και βελτίωσε τη σταθερότητα της καρβεδιλόλης ενώ το προϊόν
απομονώθηκε, μελετήθηκε και χαρακτηρίστηκε ως οξίμη της καρβεδιλόλης.
Στη συνέχεια μελετήθηκε η φωτοαποικοδόμηση της καρβεδιλόλης σε μεθανολικά
διαλύματα και έγινε προσπάθεια να αναδειχθεί η συσχέτιση της αρχικής
συγκέντρωσης των διαλυμάτων με την ταχύτητα της φωτοχημικής αποικοδόμησής της.
Αποκαλύφθηκε η γραμμική συσχέτιση των λογαρίθμων των δυο παραμέτρων και η
εξίσωση χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η επίδραση της παρουσίας των
εκδόχων.
Η ίδια μελέτη φωτοχημικής αποικοδόμησης πραγματοποιήθηκε και σε υδατικά
διαλύματα μετρονιδαζόλης. Διαπιστώθηκε πως στις χαμηλές αρχικές συγκεντρώσεις
ακολουθείται πρωτοταξική κινητική και στις υψηλές αρχικές συγκεντρώσεις
μηδενοταξική.
Οι μελέτες φωτοχημικής αποικοδόμησης είναι μια ιδιαίτερη κατηγορία χημικών
αντιδράσεων. Η εκτίμηση της επίδρασης κάποιας παραμέτρου απαιτεί απόλυτα
επαναλήψιμες πειραματικές συνθήκες.
(EL)
The effect of excipients and of other parameters in both stability and safety
of drug product was investgated. During stability monitoring of Carvedilol
tablets, an unknown degradation product was reported and the interaction
between the active substance and polyvinylpyrrolidone (PVP) was studied. This
interaction was proved to be related to the mass ratio of the two substances,
Carvedilol and PVP, and to the water content of PVP. Alteration of blistering
materials provided a low humidity micro-environment and improved stability
performance of the drug product. The unknown products was isolated and
characterized as the oxime of Carvedilol.
Photodegradation of Carvedilol was studied using methanol as solvent and it was
attempted to reveal the connection between the initial concentration of
solution and the rate of photodegradation of Carvedilol. A linear equation of
the logarithmic values of the two parameters was revealed and it was used to
evaluate the effect of excipients co-existence.
The same study was attempted in aqueous solutions of Metronidazole. First-order
kinetics were found in solutions of low initial concentration, while in
solutions of high initial concentrations zero-order kinetics were observed.
Reproducible experimental process is prerequisite for photodegradation studies.
(EN)
*Η εύρυθμη και αδιάλειπτη λειτουργία των διαδικτυακών διευθύνσεων των συλλογών (ψηφιακό αρχείο, καρτέλα τεκμηρίου στο αποθετήριο) είναι αποκλειστική ευθύνη των αντίστοιχων Φορέων περιεχομένου.
Βοηθείστε μας να κάνουμε καλύτερο το OpenArchives.gr.
Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών
