Έλεγχος ποιότητας και σταθερότητας βελτιωμένων σκευασμάτων με σύμπλοκα αντιμικροβιακών παραγόντων και συνθετικά τροποποιημένων κυκλοδεξτρινών. μελέτες δομής και ιδιοτήτων των συμπλόκων

Έλεγχος ποιότητας και σταθερότητας βελτιωμένων σκευασμάτων με σύμπλοκα αντιμικροβιακών παραγόντων και συνθετικά τροποποιημένων κυκλοδεξτρινών. μελέτες δομής και ιδιοτήτων των συμπλόκων

Ορφανού Φωτεινή (EL)

born_digital_thesis

Διδακτορική Διατριβή (EL)

Doctoral Dissertation (EN)

2011

Παρασκευάστηκαν τα σύμπλοκα εγκλεισμού των αντιμικροβιακών Οξολινικού Οξέος και Κυπροφλοξακίνης με διάφορες κυκλοδεξτρίνες: φυσικές, εμπορικώς διαθέσιμα συνθετικά παράγωγα και νέες συνθετικές κυκλοδεξτρίνες που φέρουν επιλεγμένα σάκχαρα.Ο σχηματισμός των συμπλόκων επιβεβαιώθηκε και στη συνέχεια τα σύμπλοκα χαρακτηρίστηκαν με φασματοσκοπικές ή φασματομετρικές μεθόδους.Αναπτύχθηκαν και αξιολογήθηκαν ειδικές αναλυτικές μέθοδοι HPLC-UV για τον προσδιορισμό του ΟΧΑ και της CIP και για τον έλεγχο σταθερότητάς τους.Η διαλυτότητα του ΟΧΑ βελτιώνεται σημαντικά με τη σύμπλεξη.Η φωτοαποικοδόμηση του ΟΧΑ είναι ταχύτερη στις υψηλές συγκεντρώσεις, ακολουθεί μηδενοταξική κινητική στο αρχικό τμήμα και ο εγκλεισμός στην CD οδηγεί σε σημαντική βελτίωση της φωτοσταθερότητάς του. Διαπιστώθηκε αύξηση της σταθερότητας της ελεύθερης CIP σε δείγματα υψηλότερων συγκεντρώσεων και σε περισσότερο όξινα pH.Ελάττωση του ρυθμού φωτοαποικοδόμησης της CIP στα σύμπλοκα με όλες τις CDς που μελετήθηκαν, σημαντική ελάττωση στα σύμπλοκα με τις CDς που έφεραν ομοιοπολικά συνδεδεμένα σάκχαρα.Προσδιορίστηκαν οι κατάλληλες συνθήκες παρασκευής στείρων διαλυμάτων των δραστικών συστατικών, τα οποία ταυτόχρονα ήταν ασφαλή και αποτελεσματικά.Αξιολογήθηκαν τα μικροβιολογικά πειράματα και βρέθηκε βελτίωση δραστικότητας, επομένως είναι απαραίτητος σύμφωνα με τις διατάξεις ICH ο ποσοτικός προσδιορισμός εκτός των δραστικών συστατικών και των κυκλοδεξτρινών.Αναπτύχθηκαν και αξιολογήθηκαν μέθοδοι φασματοσκοπίας NMR και HPLC-ELSD για τον ταυτόχρονο ποσοτικό προσδιορισμό MalβCD και CIP παρουσία του συμπλόκου τους. Η μέθοδος HPLC-ELSD δίνει μικρότερα όρια ανίχνευσης και ποσοτικοποίησης και υπερέχει σε σχέση με τη φασματοσκοπία qNMR όσον αφορά στη γραμμικότητα και πιστότητα της μεθόδου, με το μειονέκτημα της αδυναμίας του ταυτόχρονου προσδιορισμού CIP και MalβCD παρουσία του συμπλόκου τους.Η μέθοδος qNMR που αναπτύχθηκε υπερέχει σε ορθότητα και επιπλέον είναι η μοναδική που επιτρέπει τον ταυτόχρονο προσδιορισμό CIP και MalβCD παρουσία του συμπλόκου τους. (EL)

The inclusion complexes of the antibacterials Oxolinic acid and Ciprofloxacin with diverse cyclodextrins: natural, commercially available derivatives and new modified cyclodextrins with selected sugar ligands were prepared.The complex formation confirmed and the characterization of the complexes carried out by Spectroscopy or Spectrometry methods.New photostability indicating HPLC-UV methods for the quantification of Oxolinic acid and Ciprofloxacin werev developed and optimised. Solubility of Oxolinic acid was significantly enhanced by complexation.Investigation of Oxolinic acid photodegradation profiles confirmed zero order kinetics at first part and faster degradation at high concentrations and remarkable stabilization upon complexation.Studies of ciprofloxacin degradation profiles confirmed first order kinetics and improved stability at higher concentrations, at lower pH values and upon complexation with all cyclodextrins studied, especially with the new derivatives of cyclodextrins with covalently bound sugar molecules.The appropriate conditions for the preparation of sterile aqueous solutions of the active compounds, safe and also effective were determined.The microbiological test were evaluated and the corresponding MIC values of Oxolinic acid, Ciprofloxacin and their complexes with all studied cyclodextrins were determined and modification of the activity was observed established in several cases. Therefore, in accordance to ICH guidelines, a method suitable for the analysis and quantification of cyclodextrins in addition to the active ingredients should be developed. Spectroscopy NMR method and HPLC-ELSD methods for the simultaneous quantification of Ciprofloxacin and Maltosylβcyclodextrin in the presence of their complex were developed and evaluated. The HPLC-ELSD method leads to lower limits of detection and quantitation and is superior compared to qNMR spectroscopy concerning the linearity and repeatability of the method, with the disadvantage of the weakness of simultaneous determination of Ciprofloxacin and Maltosylβcyclodextrin. The qNMR spectroscopy method developed predominates over HPLC-ELSD in accuracy and in addition is the only method which allows the simultaneous quantification of Ciprofloxacin and Maltosylβcyclodextrin in the presence of their complex. (EN)

Ελληνική γλώσσα

Βιβλιοθήκη και Κέντρο Πληροφόρησης » Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

Σχολή Θετικών Επιστημών » Τμήμα Φαρμακευτικής » Τομέας ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΧΗΜΕΙΑΣ

https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο Αθηνών

Πέργαμος

Διδακτορική Διατριβή